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CONTROLLO DELLA CONTAMINAZIONE DA ENDOTOSSINA SU GUANTI STERILI PER CAMERA BIANCA

I farmaci iniettabili o i dispositivi medici impiantabili contaminati da endotossine possono causare una reazione molto grave nel paziente.

Anche la contaminazione da endotossine di lotti di soluzioni iniettabili o impianti può avere conseguenze finanziarie significative per il produttore.

Pertanto, il monitoraggio della contaminazione da endotossine sui guanti sterili in nitrile e sui guanti in lattice per camere bianche è una preoccupazione fondamentale per gli ambienti critici, tra cui l'industria dei dispositivi medici impiantabili e l'industria farmaceutica.

Cosa sono le endotossine batteriche e il loro impatto?

Cosa sono le endotossine batteriche?

Le endotossine, note anche come lipopolisaccaridi (LPS), sono componenti della membrana esterna dei batteri Gram-negativi. Esempi di batteri Gram-negativi includono E. coli, Salmonella, Legionella e Neisseria.

Figura 1 – Parete cellulare dei batteri Gram positivi e Gram negativi

I batteri Gram-negativi sono ampiamente presenti nell'ambiente, compresi i sistemi idrici e il tratto digerente. Le endotossine possono essere rilasciate quando questi batteri si decompongono o si lisano e possono rimanere presenti anche quando i batteri stessi non sono più vitali.

Quali sono le conseguenze della contaminazione da endotossine?

Le endotossine batteriche possono attivare il sistema immunitario umano e animale e innescare una risposta infiammatoria. A seconda del livello di esposizione, questa risposta può variare dalla febbre a reazioni sistemiche più gravi.

La febbre è una delle risposte caratteristiche all'esposizione alle endotossine. Per questo motivo, le endotossine batteriche sono classificate come pirogeni, ovvero sostanze in grado di provocare un aumento della temperatura corporea.

Quando le endotossine entrano nel flusso sanguigno, livelli elevati di esposizione possono scatenare gravi risposte infiammatorie sistemiche. Per questo motivo, il controllo delle endotossine è particolarmente importante per i farmaci iniettabili e altri prodotti destinati a entrare in contatto con il flusso sanguigno.

In ambienti critici come quello dell'industria farmaceutica, il monitoraggio delle endotossine è essenziale. Ciò è particolarmente importante nella produzione di acqua di grado farmaceutico, medicinali parenterali e iniettabili, inclusi fluidi per infusione e dialisi, e dispositivi medici impiantabili.

Riduzione dei livelli di endotossine nei guanti per camere bianche

È noto che le endotossine sono la fonte più comune di pirogeni nei prodotti farmaceutici e nei dispositivi medici.

Le endotossine sono residui di membrana di batteri Gram-negativi, ampiamente presenti nell'ambiente. Inoltre, le endotossine sono altamente resistenti ai processi di disinfezione o sterilizzazione, compresa l'irradiazione gamma.

Per questo motivo, la carica batterica dei guanti in nitrile e lattice dovrebbe essere ridotta al minimo prima della sterilizzazione.

La carica microbica è la popolazione di microrganismi vitali presenti su o all'interno di un prodotto. Le potenziali fonti di carica microbica durante la produzione di guanti includono:

• Materie prime e acqua di processo utilizzate durante la produzione.
• Operatori coinvolti nel processo di produzione.
• Operazioni di pulizia e confezionamento dei guanti.

La carica microbica dei guanti sterili SHIELD Scientific viene testata da un laboratorio esterno indipendente in conformità alla norma ISO 11737-1, nell'ambito del processo di controllo qualità SHIELD Scientific .

Per le applicazioni critiche, pertanto, sia la sterilità che il controllo delle endotossine potrebbero dover essere presi in considerazione nella scelta dei materiali e dei dispositivi di protezione che potrebbero contribuire alla contaminazione del prodotto.

Sterilità: Per i guanti sterilizzati mediante irradiazione, il processo di sterilizzazione deve essere convalidato per raggiungere il livello di garanzia di sterilità (SAL) specificato. La norma ISO 11137-2 definisce i metodi per stabilire la dose di sterilizzazione necessaria per raggiungere un SAL di 10⁻⁶.

Figura 2 – Guanti sterili SHIELDskin XTREME™ in sacchetto di PE con indicatore di sterilizzazione

Controllo delle endotossine: Sterilizzazione e controllo delle endotossine non sono la stessa cosa. La sterilizzazione ha lo scopo di eliminare i microrganismi vitali, mentre le endotossine batteriche possono persistere anche dopo che i microrganismi non sono più vitali. Pertanto, è importante controllare la carica microbica e i livelli di endotossine durante l'intero processo di produzione dei guanti, anche attraverso adeguati controlli di lavaggio e pulizia prima della sterilizzazione.

Perché è importante controllare i livelli di endotossine sui guanti sterili per camere bianche?

Sterilità e bassi livelli di endotossine sono due aspetti distinti del controllo della contaminazione. Un guanto sterile è stato sottoposto a un processo di sterilizzazione validato per controllare i microrganismi vitali, ma ciò non garantisce necessariamente un basso livello di endotossine.

Per le aziende farmaceutiche e i produttori di dispositivi medici impiantabili, la contaminazione da endotossine dovrebbe pertanto essere considerata in tutte le fasi del processo produttivo, dalle materie prime ai prodotti finiti, compresi i dispositivi di protezione individuale indossati dagli operatori delle camere bianche.

Infatti, la mano guantata può essere a contatto diretto con soluzioni iniettabili o con i loro contenitori, nonché con dispositivi medici impiantabili. I guanti rappresentano quindi una potenziale fonte di contaminazione.

Figura 3 – Operatore che sostituisce l'ago di una macchina di riempimento indossando due paia (doppio guanto) di guanti sterili SHIELD Scientific

I guanti monouso standard in nitrile e lattice subiscono un trattamento minimo dopo le fasi di immersione e asciugatura. Il loro livello di pulizia potrebbe quindi non essere adatto per le applicazioni in camera bianca. La contaminazione da batteri Gram-negativi prima della sterilizzazione può contribuire alla presenza di contaminazione residua da endotossine. Anche per i guanti sterili per camera bianca, la sola sterilità non fornisce informazioni sul livello di endotossine.

Inoltre, le particelle possono fungere da potenziali vettori di endotossine. La scelta di guanti per camere bianche con livelli di particelle bassi e controllati può quindi contribuire a ridurre il rischio di trasferimento di endotossine associate alle particelle e a supportare la strategia complessiva di controllo della contaminazione.

Pertanto, la selezione di guanti sterili per camera bianca con un basso contenuto di endotossine (≤20 EU per paio, come definito nella norma EN 455-3:2023) può contribuire al controllo della contaminazione da endotossine. I test sui lotti forniscono ulteriori informazioni specifiche per ciascun lotto sui livelli di endotossine.

Come viene monitorato il livello di endotossine nei guanti sterili per camere bianche?

Quadro normativo per la contaminazione da endotossine dei guanti sterili

L'Allegato 1 delle GMP (Good Manufacturing Practices) dell'Unione Europea è uno dei principali documenti che regolano la fabbricazione e il controllo dei medicinali. Questo documento fornisce linee guida per la fabbricazione di medicinali sterili basate sui della Gestione del Rischio per la Qualità (QRM) , con l'obiettivo di prevenire la contaminazione microbica, particellare e da endotossine/pirogeni del prodotto finale. Richiede inoltre ai fabbricanti di implementare una Strategia di Controllo della Contaminazione (CCS) per identificare i punti critici di controllo e valutare l'efficacia delle misure di controllo della contaminazione. Nell'ambito di questo approccio basato sul rischio, è quindi opportuno considerare l'utilizzo di guanti sterili per camera bianca laddove possano rappresentare una potenziale fonte di contaminazione.

La norma EN 455-3:2023 (Guanti medicali monouso – Parte 3: Requisiti e prove per la valutazione biologica) specifica i requisiti per la valutazione delle endotossine batteriche. I livelli di endotossine sono espressi in Unità di Endotossina (UE) per paio di guanti. Per i guanti sterili etichettati come "a basso contenuto di endotossine", il contenuto di endotossine non deve superare le 20 UE per paio. Le prove vengono eseguite in conformità con i metodi di prova per le endotossine batteriche della Farmacopea Europea, Monografia 2.6.14.

Metodi per rilevare le endotossine batteriche

I test per le endotossine batteriche (BET) si sono tradizionalmente basati sul lisato di amebociti di Limulus (LAL), un reagente derivato dagli amebociti del limulo. Il LAL reagisce in presenza di endotossine batteriche e costituisce la base per diversi metodi di analisi qualitativi e quantitativi.

Figura 4 – Limulus polyphemus

Il fattore C ricombinante (rFC) offre un'alternativa senza l'utilizzo di animali per i test di rilevamento delle endotossine batteriche. La versione rivista della Farmacopea Europea 2.6.14 introduce l'rFC come Metodo G, che entrerà in vigore il 1° gennaio 2027.

Metodi di prova per la determinazione dei livelli di endotossine sui guanti sterili

Per determinare il livello di endotossine nei guanti sterili, la superficie esterna di ciascun paio viene estratta utilizzando acqua priva di endotossine per 40-60 minuti a una temperatura compresa tra 37 °C e 40 °C. L'estratto può quindi essere centrifugato per rimuovere le particelle prima di essere analizzato per la presenza di endotossine batteriche.

Il test tradizionale per le endotossine batteriche basato sul metodo LAL comprende tre tecniche principali:

• Test di coagulazione del gel: un metodo qualitativo o semiquantitativo in cui la presenza di endotossine provoca la formazione di un gel.
• Test turbidimetrico cinetico: un metodo quantitativo che misura le variazioni di torbidità nel tempo a seguito della reazione tra le endotossine e il reagente LAL.
• Test cromogenico: un metodo quantitativo che misura la reazione cromatica generata in risposta alle endotossine.

Il risultato del test è espresso in unità di endotossina (UE) per paio di guanti. Secondo la norma EN 455-3:2023, i guanti sterili etichettati come "a basso contenuto di endotossina" non devono superare le 20 UE per paio.

Guanti sterili a basso contenuto di endotossine SHIELD Scientific per ambienti critici

Nella produzione farmaceutica, nella produzione di dispositivi medici impiantabili e in altri ambienti critici, la scelta di guanti sterili per camere bianche con livelli di endotossine specificamente bassi può contribuire a ridurre il rischio di contaminazione da endotossine.

La scelta dei guanti dovrebbe pertanto essere considerata parte integrante della strategia complessiva di controllo della contaminazione (CCS) e dell'approccio alla gestione del rischio per la qualità (QRM), insieme ad altre misure utilizzate per controllare la contaminazione microbica, particolata e da endotossine/pirogeni.

SHIELD Scientific ha sviluppato una gamma di guanti per camera bianca in nitrile e lattice con diversi livelli di pulizia, ottenuti tramite processi di lavaggio con acqua deionizzata. La classificazione DI aiuta a identificare questi diversi livelli di pulizia dei guanti:

DI – Controllo di base della contaminazione: guanti per camera bianca con un singolo lavaggio con acqua deionizzata, con una specifica del livello di particelle di

DI+ – Controllo elevato della contaminazione: guanti per camera bianca con tre lavaggi con acqua deionizzata, con una specifica del livello di particelle di

DI++ – Controllo estremo della contaminazione: guanti per camera bianca con lavaggi multipli con acqua deionizzata, con una specifica del livello di particelle di

SHIELDskin XTREME™ I guanti sterili per camera bianca sono progettati per supportare il controllo della contaminazione in ambienti critici, compresi gli ambienti di produzione farmaceutica che operano secondo i requisiti GMP. SHIELD Scientific sono testati in lotti per le endotossine, con un livello di endotossine specificato di

Ogni lotto di guanti sterili in nitrile e lattice per camera bianca SHIELD Scientific è accompagnato da un Certificato di Irradiazione (CoI). Un Certificato di Conformità (CoC) fornisce dati specifici per lotto sui livelli di particelle ed endotossine, a supporto della documentazione relativa alla pulizia dei guanti e al controllo della contaminazione.

Cerchi guanti sterili per camera bianca con livelli controllati di particelle ed endotossine?

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