Z powrotem

Dowiedz się o rękawiczkach

KONTROLA ZANIECZYSZCZENIA ENDOTOKSYNAMI NA STERYLNYCH RĘKAWICACH DO POMIESZCZEŃ CZYSTYCH

Leki do wstrzykiwań lub wszczepialne urządzenia medyczne skażone endotoksynami mogą wywołać u pacjenta bardzo poważną reakcję.

Zanieczyszczenie partii roztworów do wstrzykiwań lub implantów endotoksynami może mieć również poważne konsekwencje finansowe dla producenta.

W związku z tym monitorowanie pod kątem skażenia endotoksynami sterylnych rękawiczek nitrylowych i lateksowych przeznaczonych do pomieszczeń czystych jest kluczową kwestią w przypadku środowisk krytycznych, w tym przemysłu wyrobów medycznych do wszczepiania oraz przemysłu farmaceutycznego.

Czym są endotoksyny bakteryjne i jaki jest ich wpływ?

Czym są endotoksyny bakteryjne?

Endotoksyny, znane również jako lipopolisacharydy (LPS), są składnikami błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych. Przykładami bakterii Gram-ujemnych są E. coli, Salmonella, Legionella i Neisseria.

Rycina 1 – Ściana komórkowa bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych

Bakterie Gram-ujemne są szeroko rozpowszechnione w środowisku, w tym w systemach wodnych i przewodzie pokarmowym. Endotoksyny mogą być uwalniane, gdy bakterie te ulegają rozpadowi lub lizie i mogą pozostać obecne nawet wtedy, gdy same bakterie nie są już zdolne do życia.

Jakie są konsekwencje zanieczyszczenia endotoksynami?

Endotoksyny bakteryjne mogą aktywować układ odpornościowy człowieka i zwierząt oraz wywoływać reakcję zapalną. W zależności od stopnia narażenia, reakcja ta może przybierać różne formy – od gorączki po poważniejsze reakcje ogólnoustrojowe.

Gorączka jest jedną z charakterystycznych reakcji na ekspozycję na endotoksyny. Dlatego endotoksyny bakteryjne klasyfikuje się jako pirogeny, czyli substancje, które mogą powodować wzrost temperatury ciała.

Gdy endotoksyny dostaną się do krwiobiegu, ich wysokie stężenie może wywołać poważne ogólnoustrojowe reakcje zapalne. Dlatego kontrola endotoksyn jest szczególnie ważna w przypadku leków do wstrzykiwań i innych produktów przeznaczonych do kontaktu z krwią.

W środowiskach krytycznych, takich jak przemysł farmaceutyczny, monitorowanie endotoksyn jest niezbędne. Jest to szczególnie istotne w produkcji wody o jakości farmaceutycznej, leków pozajelitowych i do wstrzykiwań, w tym płynów infuzyjnych i dializacyjnych, a także wszczepialnych wyrobów medycznych.

Zmniejszanie poziomu endotoksyn w rękawicach do pomieszczeń czystych

Endotoksyny są znanym źródłem pirogenów w produktach farmaceutycznych i wyrobach medycznych.

Endotoksyny to pozostałości błonowe bakterii Gram-ujemnych, które są szeroko rozpowszechnione w środowisku. Ponadto endotoksyny są wysoce odporne na procesy dezynfekcji i sterylizacji, w tym napromieniowanie gamma.

Dlatego też przed sterylizacją rękawiczek nitrylowych i lateksowych należy w jak największym stopniu ograniczyć ich zanieczyszczenie biologiczne.

Obciążenie biologiczne to populacja żywych mikroorganizmów obecnych na lub w produkcie. Potencjalne źródła obciążenia biologicznego podczas produkcji rękawiczek obejmują:

• Surowce i woda procesowa używane w procesie produkcji.
• Operatorzy biorący udział w procesie produkcyjnym.
• Czyszczenie i pakowanie rękawiczek.

Obciążenie biologiczne rękawic sterylnych SHIELD Scientific jest badane przez niezależne laboratorium zewnętrzne zgodnie z normą ISO 11737-1 w ramach procesu kontroli jakości SHIELD Scientific .

W przypadku zastosowań krytycznych przy wyborze materiałów i sprzętu ochronnego, które mogłyby przyczynić się do zanieczyszczenia produktu, konieczne może być uwzględnienie zarówno sterylności, jak i kontroli endotoksyn.

Sterylność: W przypadku rękawic sterylizowanych radiacyjnie, proces sterylizacji musi zostać zwalidowany, aby osiągnąć określony poziom zapewnienia sterylności (SAL). Norma ISO 11137-2 definiuje metody ustalania dawki sterylizacyjnej wymaganej do osiągnięcia poziomu SAL wynoszącego 10⁻⁶.

Rysunek 2 – Rękawiczki sterylne SHIELDskin XTREME™ w worku foliowym ze wskaźnikiem sterylizacji

Kontrola endotoksyn: Sterylizacja i kontrola endotoksyn to nie to samo. Sterylizacja ma na celu kontrolę żywych mikroorganizmów, podczas gdy endotoksyny bakteryjne mogą pozostać nawet po tym, jak mikroorganizmy przestaną być żywe. Dlatego kontrola obciążenia biologicznego i poziomu endotoksyn w całym procesie produkcji rękawic jest ważna, w tym poprzez odpowiednie kontrole mycia i czystości przed sterylizacją.

Dlaczego ważne jest kontrolowanie poziomu endotoksyn w sterylnych rękawicach do pomieszczeń czystych?

Sterylność i niski poziom endotoksyn to dwa odrębne aspekty kontroli zanieczyszczeń. Sterylna rękawica została poddana walidowanemu procesowi sterylizacji w celu kontroli żywych mikroorganizmów, ale nie gwarantuje to koniecznie niskiego poziomu endotoksyn.

W związku z tym producenci wyrobów farmaceutycznych i wyrobów medycznych do wszczepiania powinni brać pod uwagę ryzyko skażenia endotoksynami na każdym etapie procesu produkcyjnego – od surowców po produkty gotowe, a także sprzęt ochronny noszony przez operatorów pomieszczeń czystych.

Dłoń w rękawiczce może mieć bezpośredni kontakt z roztworami do wstrzykiwań lub ich pojemnikami, a także z wszczepialnymi wyrobami medycznymi. Rękawiczki stanowią zatem potencjalne źródło zakażenia.

Rycina 3 – Operator wymieniający igłę maszyny napełniającej, mając na sobie dwie pary (podwójne rękawice) sterylnych rękawiczek SHIELD Scientific

Standardowe jednorazowe rękawice nitrylowe i lateksowe przechodzą minimalną obróbkę po zakończeniu etapów zanurzania i suszenia. W związku z tym ich poziom czystości może nie być odpowiedni do zastosowań w pomieszczeniach czystych. Zanieczyszczenie bakteriami Gram-ujemnymi przed sterylizacją może przyczynić się do resztkowego zanieczyszczenia endotoksynami. Nawet w przypadku sterylnych rękawic do pomieszczeń czystych, sama sterylność nie dostarcza informacji o poziomie endotoksyn.

Ponadto cząstki mogą stanowić potencjalne nośniki endotoksyn. Wybór rękawic do pomieszczeń czystych o niskim i kontrolowanym poziomie cząstek może zatem pomóc zmniejszyć ryzyko przenoszenia endotoksyn związanych z cząstkami i wesprzeć ogólną strategię kontroli zanieczyszczeń.

Dlatego wybór sterylnych rękawic do pomieszczeń czystych o niskim poziomie endotoksyn (≤20 EU na parę, zgodnie z definicją w normie EN 455-3:2023) może wspomóc kontrolę zanieczyszczenia endotoksynami. Badanie partii dostarcza dodatkowych informacji na temat poziomu endotoksyn, specyficznych dla danej partii.

W jaki sposób monitoruje się poziom endotoksyn w sterylnych rękawicach do pomieszczeń czystych?

Ramy regulacyjne dotyczące zanieczyszczenia rękawiczek sterylnych endotoksynami

Załącznik 1 do Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) Unii Europejskiej jest jednym z głównych dokumentów regulujących wytwarzanie i kontrolę produktów leczniczych. Dokument ten zawiera wytyczne dotyczące wytwarzania sterylnych produktów leczniczych w oparciu o zarządzania ryzykiem jakości (QRM) , mające na celu zapobieganie zanieczyszczeniu produktu końcowego drobnoustrojami, cząstkami stałymi oraz endotoksynami/pirogenami. Wymaga on również od producentów wdrożenia Strategii Kontroli Zanieczyszczeń (CCS) w celu identyfikacji krytycznych punktów kontroli i oceny skuteczności środków kontroli zanieczyszczeń. W ramach tego podejścia opartego na ryzyku należy zatem rozważyć stosowanie sterylnych rękawic do pomieszczeń czystych, które mogą stanowić potencjalne źródło zanieczyszczeń.

Norma EN 455-3:2023 (Rękawice medyczne jednorazowego użytku – Część 3: Wymagania i badania do oceny biologicznej) określa wymagania dotyczące oceny endotoksyn bakteryjnych. Poziomy endotoksyn wyrażono w jednostkach endotoksynowych (EU) na parę rękawic. W przypadku rękawic jałowych oznaczonych jako „niska zawartość endotoksyn” zawartość endotoksyn nie może przekraczać 20 EU na parę. Badania przeprowadza się zgodnie z metodami oznaczania endotoksyn bakteryjnych opisanymi w Farmakopei Europejskiej, monografia 2.6.14.

Metody wykrywania endotoksyn bakteryjnych

Badania endotoksyn bakteryjnych (BET) tradycyjnie opierały się na limulus amebocyte lysate (LAL), odczynniku pozyskiwanym z amebocytów skrzypłocza. LAL reaguje w obecności endotoksyn bakteryjnych i stanowi podstawę wielu jakościowych i ilościowych metod badawczych.

Rycina 4 – Krab podkowaty – Limulus polyphemus

Rekombinowany czynnik C (rFC) stanowi alternatywę dla badań endotoksyn bakteryjnych, w której nie stosuje się składników pochodzenia zwierzęcego. Zmieniona wersja Farmakopei Europejskiej 2.6.14 wprowadza rFC jako metodę G, która będzie stosowana od 1 stycznia 2027 r.

Metody badań służące do oznaczania poziomu endotoksyn w rękawiczkach jałowych

Aby określić poziom endotoksyn w sterylnych rękawiczkach, zewnętrzną powierzchnię każdej pary ekstrahuje się wodą wolną od endotoksyn przez 40 do 60 minut w temperaturze od 37°C do 40°C. Następnie ekstrakt można odwirować w celu usunięcia cząstek przed badaniem na obecność endotoksyn bakteryjnych.

Tradycyjne badanie endotoksyn bakteryjnych oparte na LAL obejmuje trzy główne techniki:

• Test żel-skrzep: jakościowa lub półilościowa metoda, w której obecność endotoksyn powoduje tworzenie się żelu.
• Kinetyczny test turbidymetryczny: ilościowa metoda pomiaru zmian mętności w czasie, następująca po reakcji endotoksyn z odczynnikiem LAL.
• Test chromogeniczny: ilościowa metoda pomiaru reakcji barwnej powstającej w odpowiedzi na endotoksyny.

Wynik testu wyraża się w jednostkach endotoksyny (EU) na parę rękawiczek. Zgodnie z normą EN 455-3:2023, sterylne rękawiczki oznaczone jako „o niskiej zawartości endotoksyny” nie mogą przekraczać 20 EU na parę.

Rękawice sterylne SHIELD Scientific o niskiej zawartości endotoksyn do stosowania w środowiskach krytycznych

W przypadku produkcji farmaceutycznej, produkcji wszczepialnych wyrobów medycznych i innych środowisk o krytycznym znaczeniu wybór sterylnych rękawic do pomieszczeń czystych o określonym, niskim poziomie endotoksyn może pomóc ograniczyć ryzyko zanieczyszczenia endotoksynami.

Wybór rękawic należy zatem traktować jako część ogólnej strategii kontroli zanieczyszczeń (CCS) i zarządzania ryzykiem jakości (QRM), obok innych środków stosowanych w celu kontroli zanieczyszczeń mikrobiologicznych, cząsteczkowych oraz endotoksyn/pirogenów.

SHIELD Scientific opracowała gamę rękawic nitrylowych i lateksowych do pomieszczeń czystych o różnych poziomach czystości, uzyskiwanych poprzez proces mycia wodą dejonizowaną. Klasyfikacja DI pomaga zidentyfikować te różne poziomy czystości rękawic:

DI – Podstawowa kontrola zanieczyszczeń: Rękawice do pomieszczeń czystych z pojedynczym myciem wodą dejonizowaną, z poziomem cząstek określonym na

DI+ – Wysoka kontrola zanieczyszczeń: Rękawice do pomieszczeń czystych z trzema myciami wodą dejonizowaną, z poziomem cząstek określonym na poziomie

DI++ – Kontrola ekstremalnych zanieczyszczeń: Rękawice do pomieszczeń czystych z wielokrotnym myciem wodą dejonizowaną, z poziomem cząstek określonym na poziomie

SHIELDskin XTREME™ Sterylne rękawice do pomieszczeń czystych zostały zaprojektowane z myślą o wspomaganiu kontroli zanieczyszczeń w środowiskach krytycznych, w tym w zakładach produkujących produkty farmaceutyczne, działających zgodnie z wymogami GMP. SHIELD Scientific są testowane partiami pod kątem obecności endotoksyn, z określonym poziomem endotoksyn.

Do każdej partii sterylnych rękawic nitrylowych i lateksowych SHIELD Scientific do pomieszczeń czystych dołączony jest Certyfikat Napromieniowania (CoI). Certyfikat Zgodności (CoC) zawiera dane dotyczące poziomu cząstek i endotoksyn dla poszczególnych partii, co stanowi potwierdzenie czystości rękawic i kontroli zanieczyszczeń.

Szukasz sterylnych rękawic do pomieszczeń czystych z kontrolowanym poziomem cząstek i endotoksyn?

ZAMÓW PRÓBKI lub SKONTAKTUJ SIĘ SHIELD Scientific Z PRZEDSTAWICIELEM , aby omówić rękawice najbardziej odpowiednie do Twoich potrzeb w zakresie kontroli zanieczyszczeń.