Rug

Leer meer over handschoenen

BEHEERSING VAN ENDOTOXINECONTAMINATIE OP STERIELE CLEANROOM

Injecteerbare geneesmiddelen of implanteerbare medische hulpmiddelen die besmet zijn met endotoxinen kunnen een zeer ernstige reactie bij de patiënt veroorzaken.

Endotoxinebesmetting van partijen injecteerbare oplossingen of implantaten kan ook aanzienlijke financiële gevolgen hebben voor de fabrikant.

Het monitoren van endotoxineverontreiniging op steriele nitrilhandschoenen en latexhandschoenen cleanroom is daarom een ​​belangrijk aandachtspunt in kritische omgevingen, waaronder de industrie voor implanteerbare medische hulpmiddelen en de farmaceutische industrie.

Wat zijn bacteriële endotoxinen en wat is hun impact?

Wat zijn bacteriële endotoxinen?

Endotoxinen, ook wel lipopolysacchariden (LPS) genoemd, zijn bestanddelen van het buitenmembraan van gramnegatieve bacteriën. Voorbeelden van gramnegatieve bacteriën zijn E. coli, Salmonella, Legionella en Neisseria.

Figuur 1 – Celwand van grampositieve en gramnegatieve bacteriën

Gramnegatieve bacteriën komen veelvuldig voor in het milieu, onder andere in watersystemen en het spijsverteringskanaal. Endotoxinen kunnen vrijkomen wanneer deze bacteriën afbreken of lyseren, en kunnen aanwezig blijven, zelfs wanneer de bacteriën zelf niet meer levensvatbaar zijn.

Wat zijn de gevolgen van endotoxinebesmetting?

Bacteriële endotoxinen kunnen het immuunsysteem van mens en dier activeren en een ontstekingsreactie teweegbrengen. Afhankelijk van de mate van blootstelling kan deze reactie variëren van koorts tot ernstigere systemische reacties.

Koorts is een van de kenmerkende reacties op blootstelling aan endotoxinen. Daarom worden bacteriële endotoxinen geclassificeerd als pyrogenen, stoffen die een verhoging van de lichaamstemperatuur kunnen veroorzaken.

Wanneer endotoxinen in de bloedbaan terechtkomen, kunnen hoge blootstellingsniveaus ernstige systemische ontstekingsreacties veroorzaken. Daarom is endotoxinebeheersing bijzonder belangrijk voor injecteerbare geneesmiddelen en andere producten die bestemd zijn om in contact te komen met de bloedbaan.

In kritische omgevingen zoals de farmaceutische industrie is endotoxinebewaking essentieel. Dit is met name belangrijk bij de productie van farmaceutisch water, parenterale en injecteerbare geneesmiddelen, waaronder infusie- en dialysevloeistoffen, en implanteerbare medische hulpmiddelen.

Het verlagen van endotoxinegehaltes op cleanroom

Het is bekend dat endotoxinen de meest voorkomende bron van pyrogenen zijn in geneesmiddelen en medische hulpmiddelen.

Endotoxinen zijn membraanresten van gramnegatieve bacteriën, die wijdverspreid in het milieu voorkomen. Bovendien zijn endotoxinen zeer resistent tegen desinfectie- of sterilisatieprocessen, waaronder gammastraling.

Daarom moet de microbiële belasting van nitril- en latexhandschoenen vóór sterilisatie zoveel mogelijk worden beperkt.

Bioburden is de hoeveelheid levensvatbare micro-organismen die aanwezig zijn op of in een product. Potentiële bronnen van bioburden tijdens de productie van handschoenen zijn onder andere:

• Grondstoffen en proceswater die tijdens de productie worden gebruikt.
• Medewerkers die betrokken zijn bij het productieproces.
• Reinigings- en verpakkingswerkzaamheden aan handschoenen.

De microbiële belasting van de steriele handschoenen van SHIELD Scientific wordt getest door een onafhankelijk extern laboratorium in overeenstemming met ISO 11737-1 als onderdeel van het kwaliteitscontroleproces SHIELD Scientific .

Bij kritische toepassingen moet daarom bij de selectie van materialen en beschermingsmiddelen die tot productverontreiniging kunnen leiden, rekening worden gehouden met zowel steriliteit als endotoxinebeheersing.

Steriliteit: Voor door straling gesteriliseerde handschoenen moet het sterilisatieproces gevalideerd worden om het gespecificeerde steriliteitsborgingsniveau (SAL) te bereiken. ISO 11137-2 definieert methoden voor het vaststellen van de sterilisatiedosis die nodig is om een ​​SAL van 10⁻⁶ te bereiken.

Afbeelding 2 – SHIELDskin XTREME™ steriele handschoenen PE-zak met sterilisatie-indicator

Endotoxinebeheersing: Sterilisatie en endotoxinebeheersing zijn niet hetzelfde. Sterilisatie is bedoeld om levensvatbare micro-organismen te bestrijden, terwijl bacteriële endotoxinen zelfs kunnen achterblijven nadat de micro-organismen niet meer levensvatbaar zijn. Daarom is het belangrijk om de microbiële belasting en het endotoxinegehalte gedurende het gehele productieproces van handschoenen te beheersen, onder andere door middel van adequate was- en reinigingsprocedures vóór de sterilisatie.

Waarom is het belangrijk om de endotoxinegehaltes op steriele cleanroom te controleren?

Steriliteit en lage endotoxinegehaltes zijn twee verschillende aspecten van besmettingspreventie. Een steriele handschoen heeft een gevalideerd sterilisatieproces ondergaan om levensvatbare micro-organismen te bestrijden, maar dit garandeert niet per se een laag endotoxinegehalte.

Voor farmaceutische fabrikanten en fabrikanten van implanteerbare medische hulpmiddelen moet daarom rekening worden gehouden met endotoxinebesmetting gedurende het gehele productieproces, van grondstoffen tot eindproducten, inclusief de beschermende kleding die door cleanroom wordt gedragen.

immers rechtstreeks in contact komen met injecteerbare vloeistoffen of de bijbehorende verpakkingen, en met implanteerbare medische hulpmiddelen. Handschoenen vormen daarom een ​​potentiële bron van besmetting.

Afbeelding 3 – Operator vervangt een naald van een vulmachine terwijl hij twee paar (dubbele handschoenen) steriele handschoenen van SHIELD Scientific draagt

Standaard nitril- en latexhandschoenen voor eenmalig gebruik ondergaan na het dompelen en drogen slechts een minimale behandeling. Hun reinheidsniveau is daarom mogelijk niet geschikt voor cleanroom . Besmetting met gramnegatieve bacteriën vóór sterilisatie kan bijdragen aan resterende endotoxineverontreiniging. Zelfs bij steriele cleanroom geeft steriliteit op zich geen informatie over het endotoxinegehalte.

Daarnaast kunnen deeltjes fungeren als potentiële dragers van endotoxinen. Het kiezen van cleanroom met een laag en gecontroleerd deeltjesgehalte kan daarom helpen het risico op overdracht van aan deeltjes gebonden endotoxinen te verminderen en de algehele strategie voor contaminatiebeheersing te ondersteunen.

Het selecteren van steriele cleanroom met een lage endotoxineclaim (≤20 EU per paar, zoals gedefinieerd in EN 455-3:2023) kan daarom bijdragen aan de beheersing van endotoxinebesmetting. Batchtesten leveren aanvullende batchspecifieke informatie over de endotoxineniveaus.

Hoe wordt het endotoxinegehalte van steriele cleanroom gecontroleerd?

Regelgevingskader voor endotoxineverontreiniging van steriele handschoenen

Bijlage 1 van de GMP-richtlijnen van de Europese Unie is een van de belangrijkste documenten die de productie en kwaliteitscontrole van geneesmiddelen regelen. Dit document biedt richtlijnen voor de productie van steriele geneesmiddelen op basis van van kwaliteitsrisicomanagement (QRM) , met als doel microbiële, deeltjes- en endotoxine-/pyrogeenverontreiniging van het eindproduct te voorkomen. Het vereist tevens dat fabrikanten een contaminatiebeheersingsstrategie (CCS) om kritische controlepunten te identificeren en de effectiviteit van contaminatiebeheersingsmaatregelen te beoordelen. In het kader van deze risicogebaseerde aanpak moeten steriele cleanroom daarom worden overwogen wanneer ze een potentiële bron van contaminatie kunnen vormen.

EN 455-3:2023 (Medische handschoenen voor eenmalig gebruik – Deel 3: Eisen en testen voor biologische evaluatie) specificeert eisen voor de evaluatie van bacteriële endotoxinen. Endotoxinegehaltes worden uitgedrukt in Endotoxine-eenheden (EU) per paar handschoenen. Voor steriele handschoenen met het label "laag endotoxinegehalte" mag het endotoxinegehalte niet meer dan 20 EU per paar bedragen. De testen worden uitgevoerd volgens de testmethoden voor bacteriële endotoxinen van de Europese Farmacopee, Monografie 2.6.14.

Methoden voor het detecteren van bacteriële endotoxinen

Bij het testen op bacteriële endotoxinen (BET) wordt traditioneel gebruikgemaakt van Limulus Amebocyte Lysate (LAL), een reagens afkomstig van amoebocyten van de hoefijzerkrab. LAL reageert in aanwezigheid van bacteriële endotoxinen en vormt de basis voor diverse kwalitatieve en kwantitatieve testmethoden.

Afbeelding 4 – Hoefijzerkrab - Limulus polyphemus

Recombinant Factor C (rFC) biedt een diervrij alternatief voor het testen op bacteriële endotoxinen. De herziene Ph. Eur. 2.6.14 introduceert rFC als methode G, die van kracht wordt op 1 januari 2027.

Testmethoden voor het bepalen van endotoxinegehaltes op steriele handschoenen

Om het endotoxinegehalte van steriele handschoenen te bepalen, wordt het buitenoppervlak van elk paar gedurende 40 tot 60 minuten geëxtraheerd met endotoxinevrij water bij een temperatuur tussen 37 °C en 40 °C. Het extract kan vervolgens worden gecentrifugeerd om deeltjes te verwijderen alvorens te worden getest op bacteriële endotoxinen.

Traditionele LAL-gebaseerde bacteriële endotoxinetesten omvatten drie hoofdtechnieken:

• Gelstolseltest: een kwalitatieve of semi-kwantitatieve methode waarbij de aanwezigheid van endotoxinen leidt tot gelvorming.
• Kinetische turbidimetrische test: een kwantitatieve methode die veranderingen in troebelheid meet in de tijd na de reactie tussen endotoxinen en het LAL-reagens.
• Chromogene test: een kwantitatieve methode die een kleurreactie meet die ontstaat als reactie op endotoxinen.

Het testresultaat wordt uitgedrukt in endotoxine-eenheden (EU) per paar handschoenen. Volgens EN 455-3:2023 mogen steriele handschoenen met het label "laag endotoxinegehalte" niet meer dan 20 EU per paar bevatten.

SHIELD Scientific steriele handschoenen met een laag endotoxinegehalte voor kritische omgevingen

Voor farmaceutische productie, de productie van implanteerbare medische hulpmiddelen en andere kritische omgevingen kan de keuze voor steriele cleanroom met een specifiek laag endotoxinegehalte het risico op endotoxinebesmetting helpen verminderen.

De keuze van handschoenen moet daarom worden beschouwd als onderdeel van de algehele strategie voor contaminatiebeheersing (Contamination Control Strategy, CCS) en kwaliteitsrisicobeheer (Quality Risk Management, QRM), naast andere maatregelen die worden gebruikt om microbiële, deeltjes- en endotoxine-/pyrogeenverontreiniging te beheersen.

SHIELD Scientific heeft een reeks nitril- en latex cleanroom ontwikkeld met verschillende reinheidsniveaus, verkregen door wasprocessen met gedemineraliseerd water. De DI-classificatie helpt bij het identificeren van deze verschillende reinheidsniveaus van de handschoenen:

DI – Basisverontreinigingsbeheersing: Cleanroom met een eenmalige wasbeurt met gedemineraliseerd water , met een specificatie voor het deeltjesniveau van

DI+ – Hoge mate van verontreinigingsbeheersing: Cleanroom met drie wasbeurten met gedemineraliseerd water , met een specificatie voor het deeltjesniveau van

DI++ – Extreme contaminatiebeheersing: Cleanroom met meerdere wasbeurten met gedemineraliseerd water , met een specificatie voor het deeltjesniveau van

SHIELDskin XTREME™ steriele cleanroom SHIELD zijn ontworpen om contaminatiebeheersing te ondersteunen in kritische omgevingen, waaronder farmaceutische productieomgevingen die werken volgens GMP-richtlijnen. SHIELD Scientific steriele nitril- en latex cleanroom worden per batch getest op endotoxinen, met een gespecificeerd endotoxinegehalte van

Bij elke batch steriele nitril- en latex cleanroom van SHIELD Scientific wordt een bestralingscertificaat (Certificate of Irradiation, CoI) meegeleverd. Een conformiteitscertificaat (Certificate of Conformance, CoC) bevat batchspecifieke gegevens over de deeltjes- en endotoxinegehaltes, ter ondersteuning van de documentatie van de reinheid van de handschoenen en de beheersing van contaminatie.

Zoekt u steriele cleanroom met gecontroleerde deeltjes- en endotoxinegehaltes?

VRAAG MONSTERS AAN of NEEM CONTACT OP MET EEN SHIELD Scientific VERTEGENWOORDIGER om de meest geschikte handschoenen voor uw behoeften op het gebied van contaminatiebeheersing te bespreken.