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CONTROLE DA CONTAMINAÇÃO POR ENDOTOXINAS EM LUVAS ESTÉREIS PARA SALAS LIMPAS

Medicamentos injetáveis ​​ou dispositivos médicos implantáveis ​​contaminados com endotoxinas podem causar reações muito graves nos pacientes.

A contaminação por endotoxinas em lotes de soluções injetáveis ​​ou implantes também pode ter consequências financeiras significativas para o fabricante.

Portanto, o monitoramento da contaminação por endotoxinas em luvas de nitrilo e látex estéreis para salas limpas é uma preocupação fundamental em ambientes críticos, incluindo a indústria de dispositivos médicos implantáveis ​​e a indústria farmacêutica.

O que são endotoxinas bacterianas e qual o seu impacto?

O que são endotoxinas bacterianas?

As endotoxinas, também conhecidas por lipopolissacáridos (LPS), são componentes da membrana externa das bactérias Gram-negativas. Exemplos de bactérias Gram-negativas incluem a E. coli, Salmonella, Legionella e Neisseria.

Figura 1 – Parede celular de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas

As bactérias Gram-negativas estão amplamente presentes no ambiente, incluindo nos sistemas de água e no trato digestivo. As endotoxinas podem ser libertadas quando estas bactérias se decompõem ou sofrem lise e podem permanecer presentes mesmo quando as próprias bactérias já não são viáveis.

Quais são as consequências da contaminação por endotoxinas?

As endotoxinas bacterianas podem ativar o sistema imunitário humano e animal e desencadear uma resposta inflamatória. Dependendo do nível de exposição, esta resposta pode variar desde febre a reações sistémicas mais graves.

A febre é uma das respostas características à exposição a endotoxinas. É por isso que as endotoxinas bacterianas são classificadas como pirógenos, substâncias que podem provocar um aumento da temperatura corporal.

Quando as endotoxinas entram na corrente sanguínea, níveis elevados de exposição podem desencadear respostas inflamatórias sistémicas graves. É por isso que o controlo das endotoxinas é particularmente importante para os medicamentos injetáveis ​​e outros produtos destinados a entrar em contacto com a corrente sanguínea.

Em ambientes críticos, como na indústria farmacêutica, a monitorização de endotoxinas é essencial. Isto é particularmente importante na produção de água de grau farmacêutico, medicamentos parenterais e injetáveis, incluindo fluidos para infusão e diálise, e dispositivos médicos implantáveis.

Redução dos níveis de endotoxinas em luvas para salas limpas

Sabe-se que as endotoxinas são a fonte mais comum de pirogênios em produtos farmacêuticos e dispositivos médicos.

As endotoxinas são resíduos de membrana de bactérias Gram-negativas, amplamente presentes no ambiente. Além disso, as endotoxinas são altamente resistentes a processos de desinfeção ou esterilização, incluindo a irradiação gama.

Por este motivo, a carga microbiana das luvas de nitrilo e látex deve ser limitada ao máximo antes da esterilização.

A carga microbiana é a população de microrganismos viáveis ​​presentes num produto ou no seu interior. As fontes potenciais de carga microbiana durante o fabrico de luvas incluem:

• Matérias-primas e água de processo utilizadas durante o fabrico.
• Operadores envolvidos no processo de fabricação.
• Operações de limpeza e acondicionamento de luvas.

A carga microbiana das luvas estéreis SHIELD Scientific é testada por um laboratório externo independente, em conformidade com a norma ISO 11737-1, como parte do processo de controlo de qualidade SHIELD Scientific .

Para aplicações críticas, tanto a esterilidade como o controlo de endotoxinas podem ter de ser considerados na seleção de materiais e equipamentos de proteção que possam contribuir para a contaminação do produto.

Esterilidade: Para luvas esterilizadas por radiação, o processo de esterilização deve ser validado para atingir o Nível de Garantia de Esterilidade (NGE) especificado. A norma ISO 11137-2 define métodos para estabelecer a dose de esterilização necessária para atingir um NGE de 10⁻⁶.

Figura 2 – Luvas estéreis SHIELDskin XTREME™ em saco de PE com indicador de esterilização

Controlo de endotoxinas: A esterilização e o controlo de endotoxinas não são a mesma coisa. A esterilização tem como objetivo controlar os microrganismos viáveis, enquanto as endotoxinas bacterianas podem permanecer mesmo após os microrganismos perderem a viabilidade. Assim, é importante controlar a carga microbiana e os níveis de endotoxinas ao longo de todo o processo de fabrico de luvas, incluindo através de uma lavagem adequada e de controlos de limpeza antes da esterilização.

Por que é importante controlar os níveis de endotoxinas em luvas estéreis para salas limpas?

A esterilidade e os baixos níveis de endotoxinas são dois aspetos distintos do controlo da contaminação. Uma luva estéril foi submetida a um processo de esterilização validado para controlar microrganismos viáveis, mas isso não garante necessariamente um baixo nível de endotoxinas.

Para os fabricantes de produtos farmacêuticos e de dispositivos médicos implantáveis, a contaminação por endotoxinas deve, portanto, ser considerada em todo o processo de produção, desde as matérias-primas até aos produtos acabados, incluindo os equipamentos de proteção individual utilizados pelos operadores de salas limpas.

De fato, a mão enluvada pode entrar em contato direto com soluções injetáveis ​​ou seus recipientes e dispositivos médicos implantáveis. As luvas são, portanto, uma fonte potencial de contaminação.

Figura 3 – Operador a trocar a agulha de uma máquina de enchimento utilizando dois pares (luvas duplas) de luvas estéreis SHIELD Scientific

As luvas descartáveis ​​padrão de nitrilo e látex recebem um tratamento mínimo após as etapas de imersão e secagem. Por conseguinte, o seu nível de limpeza pode não ser adequado para aplicações em salas limpas. A contaminação por bactérias Gram-negativas antes da esterilização pode contribuir para a contaminação residual por endotoxinas. Mesmo para luvas estéreis para salas limpas, a esterilidade por si só não fornece informações sobre o nível de endotoxinas.

Além disso, as partículas podem atuar como potenciais vetores de endotoxinas. Por conseguinte, a seleção de luvas para salas limpas com níveis de partículas baixos e controlados pode ajudar a reduzir o risco de transferência de endotoxinas associadas a partículas e apoiar a estratégia global de controlo da contaminação.

Assim sendo, a seleção de luvas estéreis para salas limpas com baixo teor de endotoxinas (≤20 EU por par, conforme definido na norma EN 455-3:2023) pode auxiliar no controlo da contaminação por endotoxinas. Os testes de lote fornecem informações adicionais específicas sobre os níveis de endotoxinas.

Como é monitorado o nível de endotoxina em luvas estéreis para salas limpas?

Quadro regulamentar para a contaminação por endotoxinas em luvas estéreis

O Anexo 1 das Boas Práticas de Fabrico ( BPF) da União Europeia é um dos principais documentos que regem o fabrico e o controlo dos medicamentos. Este documento fornece orientações para o fabrico de medicamentos estéreis com base nos princípios da Gestão de Riscos da Qualidade (GRQ), com o objetivo de prevenir a contaminação microbiana, por partículas e por endotoxinas/pirogéneos do produto final. Exige também que os fabricantes implementem uma Estratégia de Controlo da Contaminação (ECC) para identificar os pontos críticos de controlo e avaliar a eficácia das medidas de controlo da contaminação. Como parte desta abordagem baseada no risco, o uso de luvas estéreis para salas limpas deve ser considerado sempre que estas representem uma potencial fonte de contaminação.

A norma EN 455-3:2023 (Luvas médicas de utilização única – Parte 3: Requisitos e ensaios para avaliação biológica) especifica os requisitos para a avaliação de endotoxinas bacterianas. Os níveis de endotoxina são expressos em Unidades de Endotoxina (UE) por par de luvas. Para luvas estéreis rotuladas como “baixo teor de endotoxina”, o teor de endotoxina não deve exceder 20 UE por par. Os ensaios são realizados de acordo com os métodos de ensaio de endotoxina bacteriana da Farmacopeia Europeia, Monografia 2.6.14.

Métodos para deteção de endotoxinas bacterianas

os testes de endotoxinas bacterianas (BET) dependem do lisado de amebócitos de Limulus (LAL), um reagente derivado dos amebócitos do caranguejo-ferradura. O LAL reage na presença de endotoxinas bacterianas e serve de base para diversos métodos de teste qualitativos e quantitativos.

Figura 4 – Caranguejo-ferradura - Limulus polyphemus

O Fator C Recombinante (rFC) oferece uma alternativa livre de componentes animais para testes de endotoxinas bacterianas. A Farmacopeia Europeia revista (Ph. Eur. 2.6.14) introduz o rFC como Método G, que entrará em vigor a 1 de janeiro de 2027.

Métodos de ensaio para determinar os níveis de endotoxina em luvas estéreis

Para determinar o nível de endotoxinas nas luvas estéreis, a superfície exterior de cada par é extraída com água isenta de endotoxinas durante 40 a 60 minutos a uma temperatura entre 37 °C e 40 °C. O extrato pode então ser centrifugado para remover partículas antes de ser testado para detetar endotoxinas bacterianas.

Os testes tradicionais de endotoxinas bacterianas baseados em LAL incluem três técnicas principais:

• Teste de gel-coagulação: um método qualitativo ou semiquantitativo em que a presença de endotoxinas resulta na formação de gel.
• Teste turbidimétrico cinético: um método quantitativo que mede as alterações da turbidez ao longo do tempo, seguindo a reação entre as endotoxinas e o reagente LAL.
• Teste cromogénico: um método quantitativo que mede uma reação de cor gerada em resposta a endotoxinas.

O resultado do teste é expresso em Unidades de Endotoxina (UE) por par de luvas. De acordo com a norma EN 455-3:2023, as luvas estéreis rotuladas como “baixo teor de endotoxina” não devem exceder 20 UE por par.

Luvas estéreis SHIELD Scientific com baixo teor de endotoxinas para ambientes críticos

Para o fabrico de produtos farmacêuticos, a produção de dispositivos médicos implantáveis ​​e outros ambientes críticos, a seleção de luvas estéreis para salas limpas com níveis baixos de endotoxinas especificados pode ajudar a reduzir o risco de contaminação por endotoxinas.

A seleção das luvas deve, portanto, ser considerada como parte da Estratégia Geral de Controlo da Contaminação (ECC) e da abordagem de Gestão de Riscos de Qualidade (GRQ), juntamente com outras medidas utilizadas para controlar a contaminação microbiana, por partículas e por endotoxinas/pirogéneos.

SHIELD Scientific desenvolveu uma gama de luvas para salas limpas, em nitrilo e látex, com diferentes níveis de limpeza obtidos através de processos de lavagem com água desionizada. A classificação DI ajuda a identificar estes diferentes níveis de limpeza das luvas:

DI – Controlo básico de contaminação: Luvas para salas limpas com lavagem única em água desionizada, com especificação de nível de partículas de

DI+ – Elevado controlo de contaminação: Luvas para salas limpas com três lavagens com água desionizada, com especificação de nível de partículas de

DI++ – Controlo extremo de contaminação: Luvas para salas limpas com múltiplas lavagens com água desionizada, com especificação de nível de partículas de

SHIELDskin XTREME™ As luvas estéreis para salas limpas foram concebidas para auxiliar no controlo da contaminação em ambientes críticos, incluindo ambientes de fabrico farmacêutico que operam sob os requisitos das Boas Práticas de Fabrico (BPF). SHIELD Scientific são testadas em lote para detetar endotoxinas, com um nível de endotoxina especificado de

Um Certificado de Irradiação (CoI) é fornecido com cada lote de luvas estéreis de nitrilo e látex para salas limpas SHIELD Scientific . Um Certificado de Conformidade (CoC) fornece dados específicos do lote sobre os níveis de partículas e endotoxinas, comprovando a limpeza das luvas e o controlo da contaminação.

Procura luvas estéreis para salas limpas com níveis controlados de partículas e endotoxinas?

SOLICITE AMOSTRAS ou CONTACTE UM SHIELD Scientific REPRESENTANTE para discutir as luvas mais adequadas às suas necessidades de controlo de contaminação.