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CONTROLE DA CONTAMINAÇÃO POR ENDOTOXINAS EM LUVAS ESTÉREIS PARA SALAS LIMPAS

Medicamentos injetáveis ​​ou dispositivos médicos implantáveis ​​contaminados com endotoxinas podem causar reações muito graves nos pacientes.

A contaminação por endotoxinas em lotes de soluções injetáveis ​​ou implantes também pode ter consequências financeiras significativas para o fabricante.

Portanto, o monitoramento da contaminação por endotoxinas em luvas de nitrilo e látex estéreis para salas limpas é uma preocupação fundamental em ambientes críticos, incluindo a indústria de dispositivos médicos implantáveis ​​e a indústria farmacêutica.

O que são endotoxinas bacterianas e qual o seu impacto?

O que são endotoxinas bacterianas?

As endotoxinas, também conhecidas como lipopolissacarídeos (LPS), são componentes da membrana externa de bactérias Gram-negativas. Exemplos de bactérias Gram-negativas incluem E. coli, Salmonella, Legionella e Neisseria.

Figura 1 – Parede celular de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas

As bactérias Gram-negativas estão amplamente presentes no ambiente, incluindo em sistemas de água e no trato digestivo. As endotoxinas podem ser liberadas quando essas bactérias se decompõem ou sofrem lise e podem permanecer presentes mesmo quando as próprias bactérias não são mais viáveis.

Quais são as consequências da contaminação por endotoxinas?

As endotoxinas bacterianas podem ativar o sistema imunológico humano e animal e desencadear uma resposta inflamatória. Dependendo do nível de exposição, essa resposta pode variar de febre a reações sistêmicas mais graves.

A febre é uma das respostas características à exposição a endotoxinas. É por isso que as endotoxinas bacterianas são classificadas como pirógenos, substâncias que podem causar um aumento na temperatura corporal.

Quando as endotoxinas entram na corrente sanguínea, altos níveis de exposição podem desencadear respostas inflamatórias sistêmicas graves. É por isso que o controle de endotoxinas é particularmente importante para medicamentos injetáveis ​​e outros produtos destinados a entrar em contato com a corrente sanguínea.

Em ambientes críticos, como na indústria farmacêutica, o monitoramento de endotoxinas é essencial. Isso é particularmente importante na produção de água de grau farmacêutico, medicamentos parenterais e injetáveis, incluindo fluidos para infusão e diálise, e dispositivos médicos implantáveis.

Redução dos níveis de endotoxinas em luvas para salas limpas

Sabe-se que as endotoxinas são a fonte mais comum de pirogênios em produtos farmacêuticos e dispositivos médicos.

As endotoxinas são resíduos de membrana de bactérias Gram-negativas, amplamente presentes no ambiente. Além disso, as endotoxinas são altamente resistentes a processos de desinfecção ou esterilização, incluindo a irradiação gama.

Por isso, a carga microbiana das luvas de nitrilo e látex deve ser limitada ao máximo antes da esterilização.

A carga microbiana é a população de microrganismos viáveis ​​presentes em um produto ou em seu interior. As fontes potenciais de carga microbiana durante a fabricação de luvas incluem:

• Matérias-primas e água de processo utilizadas durante a fabricação.
• Operadores envolvidos no processo de fabricação.
• Operações de limpeza e embalagem de luvas.

A carga microbiana das luvas estéreis SHIELD Scientific é testada por um laboratório externo independente, em conformidade com a norma ISO 11737-1, como parte do processo de controle de qualidade SHIELD Scientific .

Para aplicações críticas, tanto a esterilidade quanto o controle de endotoxinas podem precisar ser considerados na seleção de materiais e equipamentos de proteção que possam contribuir para a contaminação do produto.

Esterilidade: Para luvas esterilizadas por radiação, o processo de esterilização deve ser validado para atingir o Nível de Garantia de Esterilidade (NGE) especificado. A norma ISO 11137-2 define métodos para estabelecer a dose de esterilização necessária para atingir um NGE de 10⁻⁶.

Figura 2 – Luvas estéreis SHIELDskin XTREME™ em saco de PE com indicador de esterilização

Controle de endotoxinas: Esterilização e controle de endotoxinas não são a mesma coisa. A esterilização visa controlar microrganismos viáveis, enquanto as endotoxinas bacterianas podem permanecer mesmo após os microrganismos perderem a viabilidade. Portanto, é importante controlar a carga microbiana e os níveis de endotoxinas ao longo de todo o processo de fabricação de luvas, inclusive por meio de lavagem adequada e controles de limpeza antes da esterilização.

Por que é importante controlar os níveis de endotoxinas em luvas estéreis para salas limpas?

Esterilidade e baixos níveis de endotoxinas são dois aspectos distintos do controle de contaminação. Uma luva estéril passou por um processo de esterilização validado para controlar microrganismos viáveis, mas isso não garante necessariamente um baixo nível de endotoxinas.

Para fabricantes de produtos farmacêuticos e de dispositivos médicos implantáveis, a contaminação por endotoxinas deve, portanto, ser considerada em todo o processo de produção, desde as matérias-primas até os produtos acabados, incluindo os equipamentos de proteção individual utilizados pelos operadores de salas limpas.

De fato, a mão enluvada pode entrar em contato direto com soluções injetáveis ​​ou seus recipientes e dispositivos médicos implantáveis. As luvas são, portanto, uma fonte potencial de contaminação.

Figura 3 – Operador trocando a agulha de uma máquina de envase usando dois pares (luvas duplas) de luvas estéreis SHIELD Scientific

As luvas descartáveis ​​padrão de nitrilo e látex recebem tratamento mínimo após as etapas de imersão e secagem. Portanto, seu nível de limpeza pode não ser adequado para aplicações em salas limpas. A contaminação por bactérias Gram-negativas antes da esterilização pode contribuir para a contaminação residual por endotoxinas. Mesmo para luvas estéreis para salas limpas, a esterilidade por si só não fornece informações sobre o nível de endotoxinas.

Além disso, as partículas podem atuar como potenciais vetores de endotoxinas. Portanto, a seleção de luvas para salas limpas com níveis de partículas baixos e controlados pode ajudar a reduzir o risco de transferência de endotoxinas associadas a partículas e apoiar a estratégia geral de controle de contaminação.

Portanto, a seleção de luvas estéreis para salas limpas com baixo teor de endotoxinas (≤20 EU por par, conforme definido na norma EN 455-3:2023) pode auxiliar no controle da contaminação por endotoxinas. Os testes de lote fornecem informações adicionais específicas sobre os níveis de endotoxinas.

Como é monitorado o nível de endotoxina em luvas estéreis para salas limpas?

Quadro regulatório para contaminação por endotoxinas em luvas estéreis

O Anexo 1 das Boas Práticas de Fabricação ( BPF) da União Europeia é um dos principais documentos que regem a fabricação e o controle de medicamentos. Este documento fornece orientações para a fabricação de medicamentos estéreis com base nos princípios da Gestão de Riscos da Qualidade (GRQ), com o objetivo de prevenir a contaminação microbiana, por partículas e por endotoxinas/pirogênios do produto final. Exige também que os fabricantes implementem uma Estratégia de Controle de Contaminação (ECC) para identificar os pontos críticos de controle e avaliar a eficácia das medidas de controle de contaminação. Como parte dessa abordagem baseada em risco, o uso de luvas estéreis para salas limpas deve ser considerado sempre que representarem uma fonte potencial de contaminação.

A norma EN 455-3:2023 (Luvas médicas de uso único – Parte 3: Requisitos e ensaios para avaliação biológica) especifica os requisitos para a avaliação de endotoxinas bacterianas. Os níveis de endotoxina são expressos em Unidades de Endotoxina (UE) por par de luvas. Para luvas estéreis rotuladas como “baixo teor de endotoxina”, o teor de endotoxina não deve exceder 20 UE por par. Os ensaios são realizados de acordo com os métodos de ensaio de endotoxina bacteriana da Farmacopeia Europeia, Monografia 2.6.14.

Métodos para detecção de endotoxinas bacterianas

os testes de endotoxinas bacterianas (BET) dependem do lisado de amebócitos de Limulus (LAL), um reagente derivado de amebócitos do caranguejo-ferradura. O LAL reage na presença de endotoxinas bacterianas e serve de base para diversos métodos de teste qualitativos e quantitativos.

Figura 4 – Caranguejo-ferradura - Limulus polyphemus

O Fator C Recombinante (rFC) oferece uma alternativa livre de componentes animais para testes de endotoxinas bacterianas. A Farmacopeia Europeia revisada (Ph. Eur. 2.6.14) introduz o rFC como Método G, que entrará em vigor em 1º de janeiro de 2027.

Métodos de teste para determinar os níveis de endotoxina em luvas estéreis

Para determinar o nível de endotoxinas em luvas estéreis, a superfície externa de cada par é extraída com água isenta de endotoxinas durante 40 a 60 minutos a uma temperatura entre 37 °C e 40 °C. O extrato pode então ser centrifugado para remover partículas antes de ser testado para endotoxinas bacterianas.

Os testes tradicionais de endotoxinas bacterianas baseados em LAL incluem três técnicas principais:

• Teste de gel-coagulação: um método qualitativo ou semiquantitativo no qual a presença de endotoxinas resulta na formação de gel.
• Teste turbidimétrico cinético: um método quantitativo que mede as alterações na turbidez ao longo do tempo, seguindo a reação entre endotoxinas e o reagente LAL.
• Teste cromogênico: um método quantitativo que mede uma reação de cor gerada em resposta a endotoxinas.

O resultado do teste é expresso em Unidades de Endotoxina (UE) por par de luvas. De acordo com a norma EN 455-3:2023, luvas estéreis rotuladas como “baixo teor de endotoxina” não devem exceder 20 UE por par.

Luvas estéreis SHIELD Scientific com baixo teor de endotoxinas para ambientes críticos

Para a fabricação de produtos farmacêuticos, a produção de dispositivos médicos implantáveis ​​e outros ambientes críticos, a seleção de luvas estéreis para salas limpas com níveis baixos de endotoxinas especificados pode ajudar a reduzir o risco de contaminação por endotoxinas.

A seleção de luvas deve, portanto, ser considerada como parte da Estratégia Geral de Controle de Contaminação (ECC) e da abordagem de Gestão de Riscos de Qualidade (GRQ), juntamente com outras medidas utilizadas para controlar a contaminação microbiana, por partículas e por endotoxinas/pirogênios.

SHIELD Scientific desenvolveu uma gama de luvas para salas limpas, em nitrilo e látex, com diferentes níveis de limpeza obtidos através de processos de lavagem com água desionizada. A classificação DI ajuda a identificar esses diferentes níveis de limpeza das luvas:

DI – Controle básico de contaminação: Luvas para salas limpas com lavagem única em água deionizada, com especificação de nível de partículas de

DI+ – Alto controle de contaminação: Luvas para salas limpas com três lavagens com água deionizada, com especificação de nível de partículas de

DI++ – Controle extremo de contaminação: Luvas para salas limpas com múltiplas lavagens com água deionizada, com especificação de nível de partículas de

SHIELDskin XTREME™ As luvas estéreis para salas limpas são projetadas para auxiliar no controle de contaminação em ambientes críticos, incluindo ambientes de fabricação farmacêutica que operam sob os requisitos das Boas Práticas de Fabricação (BPF). SHIELD Scientific são testadas em lote para endotoxinas, com um nível de endotoxina especificado de

Um Certificado de Irradiação (CoI) é fornecido com cada lote de luvas estéreis de nitrilo e látex para salas limpas SHIELD Scientific . Um Certificado de Conformidade (CoC) fornece dados específicos do lote sobre os níveis de partículas e endotoxinas, comprovando a limpeza das luvas e o controle de contaminação.

Procura luvas estéreis para salas limpas com níveis controlados de partículas e endotoxinas?

SOLICITE AMOSTRAS ou ENTRE EM CONTATO COM UM SHIELD Scientific REPRESENTANTE para discutir as luvas mais adequadas às suas necessidades de controle de contaminação.