污染风险控制

WHICH GLOVES TO CONTROL THE CONTAMINATION RISK?

控制洁净室环境中的污染风险意味着采取一切必要措施，确保工艺和产品免受任何颗粒物、微生物或化学污染，同时不忽视对人员的保护。.

污染的影响确实可能是灾难性的，无论是在健康安全方面（对人类和动物的健康构成风险，甚至导致死亡），还是在经济方面（生产线停工，整批产品销毁）。.

然而，对质量、可靠性和安全性的监管要求日益严格，使工业流程更加复杂。因此，了解和掌握洁净室污染风险控制问题，特别是丁腈和乳胶洁净室手套在风险管理中的特殊性，显得尤为重要。.

洁净室中存在哪些污染风险？

提到污染，通常意味着某个过程的执行受到影响甚至被阻止（护理、生产、组装），或者环境遭到破坏（污染）。.

“污染物”是指外来物质，通常可以是颗粒物、微生物或化学物质。.

颗粒物污染

这是由于惰性颗粒（灰尘、纤维等）浓度过高造成的污染。颗粒来源可能是地球环境，也可能是由于设备（家具、生产设备等）的使用/磨损、衣物材料、人体皮肤碎片等造成的。.

颗粒物污染会导致生产线停工，或影响制造或组装产品的质量和可靠性。.

主要受颗粒物污染风险影响的行业包括：

微纳电子学
航天与航空
光学
微观力学
汽车

在半导体行业，由有机或无机污染物浓度升高引起的离子污染问题尤为令人担忧。事实上，离子污染会导致腐蚀（元件金属部件脆化）、绝缘性能下降（可能导致短路）或电化学迁移（也是短路的潜在原因）。.

ISO 14644（洁净室及相关受控环境——第1部分：按颗粒物浓度对空气洁净度进行分类）规定了洁净室空气洁净度的分类方法。它涉及测定空气中悬浮颗粒物（粒径范围为0.1 μm至5 μm）的浓度。需要注意的是，颗粒物根据其大小，可能携带其他污染物，例如微生物。

微生物污染或生物污染

微生物是体积非常小的、具有生存能力的生物体，它们在环境中数量众多，繁殖速度极快。由于质量很小，它们很容易被惰性颗粒携带。.

微生物包括细菌、微小的真菌和藻类、病毒等。.

生物污染可能对诸多领域造成深远影响。在医疗领域，注射剂或植入式医疗器械一旦受到污染，就可能危及人类健康。食品行业也存在类似情况，例如食品中存在病原体。.

主要受微生物污染风险影响的行业包括：

制药
化妆品
医疗机械
生物技术
食物
兽医实验室

在制药和医疗器械行业，人们尤其关注无菌注射剂或植入物被非活性微生物（例如内毒素）污染的问题。内毒素是细菌膜的残留物，其数量取决于产品灭菌前的生物负荷水平。内毒素具有致热性，因此对免疫功能低下、婴幼儿或老年人等体弱患者构成严重威胁。.

化学或分子污染

化学或分子污染是指化学元素造成的污染，其浓度水平可达到分子污染级别（细颗粒、固体或液体气溶胶、气体）。因此，这可以是空气传播的污染（气体或蒸汽），也可以是表面污染（产品吸收）。.

也可能是由于在同时或连续生产过程中，一种产品受到另一种产品污染而导致的交叉污染。.

对医院和制药行业的影响可能非常严重。.

主要受化学污染风险影响的行业包括：

农产品加工，包括化肥、杀虫剂、兽药等…….
制药
微电子学

静电放电是加剧污染的因素之一。

静电放电（ESD）本身不是污染物，但可以被视为加剧污染的因素。.

考虑到静电放电对电子设备或爆炸性环境的后果，显然有必要考虑这一因素。.

主要受静电风险影响的行业包括：

电子的
半导体
纳米技术
制药

请务必阅读我们专门介绍防静电一次性手套的文章。

了解并掌握洁净室中的污染源

由于污染存在于颗粒物层面，风险必然是肉眼无法察觉的。因此，了解潜在的污染源及其分析方法至关重要。.

应根据生产过程的要求和限制，采取适当措施控制污染风险。.

首先，您应该了解洁净室的主要污染源包括：

人员：据信洁净室中 75% 的污染源是人为造成的。（请注意，人既是颗粒物和微生物污染源（毛发、皮肤、分泌物），也是通过手势和动作传播污染的媒介。）.
环境。.
设备。.
过程中使用的液体。.
原料。.
ETC …

因此，为了控制任何性质的污染，并确保工艺过程达到适当的清洁度：

01 洁净室围护结构必须有界限，并且由专门为该工艺设计的围护结构组成（密闭围护结构，用于人员、原材料、设备、产品、废物等的 SAS）。.
02 空气流动和处理必须进行精确控制（流动类型、过滤、压力或负压、温度、湿度等）。.
03 必须制定人员、原材料和设备的出入程序。.

控制洁净室中人员污染的风险

鉴于人类是污染的主要来源，并且了解污染对生产过程的影响，控制风险管理中的人为因素似乎至关重要。.

控制人员污染风险需要严格遵守基本卫生规则，尤其是手部卫生。但风险管理还包括穿着合适的防护服、 穿衣程序培训、遵守洁净室的进出规范以及在室内（包括行动方面）应采取的行为，同时还需定期监测微生物污染情况。

服装：

洁净室工作人员所穿的服装以及配件（例如一次性手套等个人防护装备）必须满足工艺要求，且不得影响洁净度要求。因此，选择洁净室专用服装和配件至关重要，包括洁净室专用的一次性丁腈或乳胶手套。.

根据洁净室的等级，人员洁净室服装必须符合以下要求：

某些情况下是无菌的或可消毒的。.
全身遮盖（身体任何部位都不应裸露，包括前臂）。.
不含任何会释放颗粒物的材料制成。.
机械强度高。.
耐化学品腐蚀。.
如果需要，可以不产生静电，或者只产生少量静电。.

训练：

员工培训对于进入洁净室前的着装程序以及如何在洁净室内移动和搬运物品也很重要。.

在无菌区域，服装穿戴应遵循更严格的程序，以避免在进入洁净室之前污染服装。.

操作人员还应接受穿戴和脱卸无菌丁腈或乳胶一次性手套的培训，以确保他们在操作前后不会弄脏或污染手套。.

某些操作也需要佩戴两副手套（当工作人员面临较高风险或操作流程要求时）。使用两副无菌手套时，必须严格按照无菌洁净室手套的佩戴程序进行操作，以最大程度地降低污染风险。

监测：

定期监测以确保没有污染至关重要。.

关于制药行业，特别是无菌药品生产，GMP 的新附件 1 引入了更多关于质量风险管理 (QRM) 的原则。.

因此，必须在无菌控制气氛区域定期进行各种采样，以确保环境微生物监测。.

一次性手套也需要进行取样。因此，手套会定期取样，并在每次生产过程中进行取样。取样检查包括将所有戴手套的手指接触到装有接触琼脂的90毫米培养皿中，然后进行培养并计数菌落形成单位（CFU）。.

关于无菌药品生产规则的新版GMP附件1规定了根据洁净室生产区域等级的不同，微生物污染的最大限度：

编辑
年级	空气样本 CFU/m³	沉降平板（直径 90 毫米） CFU/4 小时	接触板（直径 55 毫米）菌落形成单位/板
一个	没有增长
B	10	5	5
C	100	50	25
D	200	100	50

如何选择合适的丁腈或乳胶洁净室手套？

就洁净室手套而言，选择标准必须考虑工艺要求和所需的洁净度等级。在选择适用于特定工艺的洁净室手套时，您需要了解一系列技术、物理、防护和洁净度特性：

人员和流程保护：

作为个人防护装备，丁腈或乳胶洁净室手套必须首先符合法规 (EU) 2016/425 的要求。

当需要考虑微生物和化学风险防护时，必须了解可接受质量水平 (AQL)。AQL 通过水或空气渗透测试来确定，该测试可以检测微孔。AQL 值越低，防护等级越高。.

有时，操作过程中需要佩戴无菌丁腈或乳胶洁净室手套。因此，必须获得制造商的保证，证明洁净室手套已按照 ISO 11137-2:2015 标准进行灭菌处理，以达到 10⁻⁶ 的无菌保证水平 (SAL)。.

根据EN 455-3:2015标准，确保洁净室手套的内毒素含量低于20 EU/双可能也至关重要。请阅读我们关于控制无菌洁净室手套内毒素污染的文章。

手套的长度应足以覆盖整个洁净室连体服的袖口，避免露出明显的皮肤。有时，手套的袖口还需要延伸到连体服袖口的较高位置，以便进行定期消毒。事实上，在最关键区域（A级或B级）工作时，为了符合欧盟GMP的要求，建议定期对袖口（《无菌药品生产》附件1）和手部进行取样，以证明菌落形成单位（CFU）为0。较长的无菌手套（400至600毫米）允许用异丙醇（IPA）喷洒整个手臂区域，从而最大限度地降低偏差风险，避免生产时间损失。