내독소에 오염된 주사제나 이식형 의료기기는 환자에게 매우 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

주사액이나 임플란트 제품의 내독소 오염은 제조업체에 상당한 재정적 손실을 초래할 수 있습니다.

따라서 멸균 클린룸 니트릴 장갑과 라텍스 장갑의 내독소 오염 여부를 모니터링하는 것은 이식형 의료기기 산업 및 제약 산업을 포함한 중요 환경에서 매우 중요한 문제입니다.

 

세균 내독소란 무엇이며 그 영향은 무엇일까요?

세균 내독소란 무엇인가요?

엔도톡신 또는 지질다당류(LPS)는 그람 음성 세균의 외막에서 유래한 조각 (그람 염색법을 사용하면 그람 음성 세균은 분홍색으로, 그람 양성 세균은 보라색으로 염색됩니다). 그람 음성 세균의 예로는 대장균, 살모넬라균, 레지오넬라균, 나이세리아균 등이 있습니다.

 

그림 1 – 그람 양성균과 그람 음성균의 세포벽

 

그램 음성 세균은 환경 어디에나 존재합니다 (물, 난방 시스템, 소화관, 대변 등). 따라서 내독소의 존재는 매우 높은 위험을 초래할 수 있습니다. 내독소 분자는 세포 용해(물리적, 화학적 또는 생물학적 요인에 의한 세포막 파괴) 과정에서 방출됩니다.

내독소 오염의 결과는 무엇인가요?

내독소의 생물학적 구성은 인간과 동물의 면역 체계에 영향을 미쳐 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. 결과적으로, 내독소는 비교적 강한 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 또한 면역력이 약한 환자, 어린이(미숙아) 또는 노인 환자에게 심각한 감염을 일으킬 수도 있습니다.

가장 흔한 반응은 발열입니다. 이것이 바로 그람 음성 내독소가 "발열원"으로 간주되는. 즉, 면역 체계를 활성화시켜 체온 상승을 유발하는 분자입니다.

내독소는 흡입 시 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 유발할 수 있습니다. 주사를 통해 체내로 들어간 내독소는 혈류에 다량으로 유입될 경우 파종성 혈관내 응고를 일으키거나 패혈성 쇼크를 유발할 수도 있습니다.

제약 산업과 같은 중요 환경에서는 내독소 모니터링이 필수적입니다. 이는 특히 의약품 등급 정제수 생산, 주사제 및 정맥주사용 의약품 제조(수액, 투석액 등), 그리고 이식형 의료기기 제조에 있어 더욱 중요합니다.

 

클린룸 장갑의 내독소 수치 감소

엔도톡신은 의약품 및 의료기기에서 가장 흔한 발열원인 것으로 알려져 있습니다.

엔도톡신은 그람 음성 세균의 막 잔류물입니다. 이러한 세균은 환경에서 생존력이 강하고 개체 수도 많습니다. 또한, 엔도톡신은 감마선 조사를 포함한 소독이나 멸균 과정에 매우 강한 저항성을 보입니다.

이러한 이유로 니트릴 및 라텍스 장갑은 멸균 전에 미생물 오염도를 최대한 줄여야 합니다.

생물부하란 표면이나 장치에 존재하는 모든 종류의 생존 가능한 미생물의 농도를 말합니다. 이러한 생물부하는 주로 다음과 같은 원인에서 발생합니다

• 생산 공정에 사용되는 원료(의약품 등급의 물 포함).
• 제조 공정에 참여하는 작업자.
• 제조 제품의 세척 및 포장 작업.

SHIELD Scientific 멸균 장갑의 미생물 오염 검출 및 정량화는 외부 기관에서 ISO 11737-1 표준에 따라 수행됩니다. 이는 SHIELD Scientific품질 관리 프로세스의 핵심적인 부분입니다.

따라서 의약품이나 이식형 의료기기 제조에 사용되는 모든 원료, 포장재 또는 보호 장비는 무균성뿐만 아니라 발열성에 대한 보건 요건을 충족해야 합니다.

무균성: 유럽 약전의 요구 사항에 따라 10⁻⁶의 무균 보증 수준(SAL)을 확보하기 위해 장갑은 ISO 11137-2:2015(의료 제품 멸균 - 방사선 - 2부: 멸균 선량 설정)에 따라 미생물학적 검증을 거쳐야 합니다.

 

그림 2 – SHIELDskin XTREME™ 멸균 장갑 PE 백 (멸균 표시기 포함)

무발열성: 발열물질 제거는 여러 가지 방법으로 수행할 수 있습니다.

• 주사용수(WFI) 또는 탈이온수와 같은 고급수를 사용하여 세척합니다.
• 고온에 노출시켜 건열처리하는 방식.
• 압력과 과산화수소를 병용한 습열 처리 (경고: 고압멸균기는 내독소를 파괴하지 않습니다).
• 분자량에 따른 내독소의 초여과.
• 에틸렌옥사이드에 의한 파괴.

 

무균 클린룸 장갑의 엔도톡신 수치를 관리하는 것이 왜 중요할까요?

무균성 요건(생균이 없어야 함)과 발열성 없음 요건(내독소와 같은 발열 분자가 없어야 함)은 많은 제약 회사와 이식형 의료기기 제조업체에게 매우 중요합니다.

따라서 내독소와 관련된 위험을 최대한 제한하기 위해서는 원자재부터 완제품에 이르기까지, 그리고 클린룸 작업자의 보호 장비를 포함하여 생산 공정 전반에 걸쳐 오염을 관리해야 합니다

실제로 장갑을 낀 손은 주사액이나 그 용기, 그리고 이식형 의료기기와 직접 접촉할 수 있습니다. 따라서 장갑은 잠재적인 오염원이 될 수 있습니다.

 

그림 3 – SHIELD Scientific 멸균 장갑을 두 겹 착용한 작업자가 충전기 바늘을 교체하고 있다

 

일반적인 니트릴 및 라텍스 일회용 장갑은 침지 및 건조 단계를 거친 후 최소한의 처리만 거칩니다. 따라서 장갑의 청결도가 클린룸 용도에 적합하지 않을 수 있습니다. 또한 장갑에는 그람 음성 세균이 다량으로 존재할 수 있다는 점도 유의해야 합니다. 일반적으로 염소 소독 및 정제수로 세척하는 멸균 클린룸 장갑조차도 내독소 수치 측면에서 완벽한 보장은 없습니다.

또한, 입자는 내독소를 옮길 수 있으므로 "입자 함량이 낮음"이 보장된 장갑을 선택하면 오염 제어 전략을 강화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

따라서, 엔도톡신 함량이 낮은 장갑(EN 455-3:2015에 정의된 대로 쌍당 20 EU 미만)을 선택하고, 더 나아가 엔도톡신 검사를 거친 제품을 선택하는 것이 해결책이 될 수 있습니다.

 

무균 클린룸 장갑의 엔도톡신 수치는 어떻게 모니터링합니까?

멸균 장갑의 내독소 오염 관련 규제 체계

유럽연합 GMP 부록 1은 의약품 제조 및 관리를 규정하는 주요 문서 중 하나입니다. 이 문서는 품질 위험 관리(QRM)에 대한 지침을 제공합니다. 특히, 새로운 GMP 부록 1에서는 최종 제품의 미생물, 미립자 및 내독소/발열원 오염을 방지해야 한다고 명시하고 있습니다. 따라서 무균 클린룸 장갑은 품질 위험 관리(QRM)에 반드시 포함되어야 합니다.

EN 455-3:2015 (일회용 의료용 장갑 – 제3부: 생물학적 평가를 위한 요구사항 및 시험)은 멸균 일회용 장갑 제조업체가 장갑의 내독소 오염을 관리하도록 요구합니다. 시험 방법은 유럽 약전 모노그래프 2.6.14의 요구사항을 준수해야 합니다.

투구게를 이용한 내독소 검출

멸균 클린룸 장갑의 세균 내독소 수준을 측정하는 데 가장 널리 사용되고 인정받는 방법은 리물루스 아메바세포 용해물(LAL)을 사용하는 방법입니다.

투구게는 푸른 피(무척추동물의 경우 혈림프)를 가지고 있다는 특이한 특징을 지닌 해양 절지동물의 조상입니다.

 

그림 4 – 투구게(Limulus polyphemus)

 

이 혈림프에는 타원형의 아메바 세포가 포함되어 있는데, 이 세포들은 내독소가 존재하면 타원형 모양을 잃고 응집되어 혈전을 형성합니다. 투구게 혈액의 이러한 응고 현상은 다양한 내독소 측정 시험 방법의 기초가 됩니다.

멸균 장갑의 내독소 오염 측정을 위한 시험 방법

먼저 장갑의 바깥쪽 표면을 40~50ml의 무내독소수(유럽 약전 기준 LAL 증류수)에 담가 37~40°C의 온도에서 40~60분간 추출합니다. 추출액은 필요에 따라 원심분리(2,000g, 15분)하여 입자를 제거합니다. 그런 다음 상층액을 따라내고 즉시 내독소 검사를 실시합니다.

리물루스 아메바세포 용해물을 이용한 세균 내독소 검사에는 크게 세 가지 방법이 있습니다

• 겔 응고 검사 (정성 검사 = 내독소의 존재는 감지할 수 있지만 정확한 양을 측정할 수는 없음): 추출물과 LAL 제제를 혼합한 후 겔("응고")이 형성되는지 확인합니다.
• 동적 탁도 측정법 (정량적 검사 = 내독소의 존재 여부를 확인하고 양을 측정할 수 있음): LAL 시약과 혼합 후 탁도 변화 측정.
• 발색 검사 (정량적 검사 = 내독소의 존재 여부를 확인하고 양을 측정할 수 있음): LAL 시약과 혼합 후 색이 나타나는 현상.

시험 결과는 장갑 한 켤레당 엔도톡신 단위(EU)로 보고됩니다.

EN 455-3:2015 규격에 따르면 장갑에 "낮은 엔도톡신 함량"이라는 표시를 하려면 장갑 한 켤레당 엔도톡신 함량이 20 EU를 넘지 않아야 합니다.

 

SHIELD Scientific 저내독소 함량 멸균 장갑 (위험한 작업 환경용)

환자에게 발생할 수 있는 합병증의 위험을 줄이기 위해, 내독소 함량이 낮은 고품질 멸균 장갑을 사용하는 데 주의를 기울여야 합니다.

의 일환으로 장갑 선택과 이것이 중요 환경에 어떻게 적용되는지 고려하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

그래서 SHIELD Scientific 탈이온수 세척 횟수에 따라 청결도가 달라지는 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑 제품군을 개발했습니다. 이 일회용 장갑 제품군은 간단한 분류 체계를 따릅니다

DI: 기본 오염 제어를 위해 탈이온수로 1회 세척한 장갑으로 , 입자 수준 규격은 0.5μm 초과 3,000개/cm² 미만입니다. DI+ : 고도 오염 제어를 위해 탈이온수로 3회 세척한 장갑으로 , 입자 수준 규격은 0.5μm 초과 1,200개/cm² 미만입니다. DI++ : 극심한 오염 제어를 위해 탈이온수로 다중 세척한 장갑으로 , 입자 수준 규격은 0.5μm 초과 850개/cm² 미만입니다.

SHIELDskin XTREME™ 멸균 장갑은 브랜드의 모든 GMP(우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준)를 준수하는 작업자가 오염 위험을 줄이기 위해 요구하는 품질 기준을 충족하도록 설계되었습니다. 모든 SHIELD Scientific 클린룸 니트릴 및 라텍스 멸균 장갑은 배치 테스트를 거쳐 장갑 한 켤레당 20 UE(엔도톡신 단위) 미만의 낮은 엔도톡신 함량과 10⁻⁶의 멸균 보증 수준(SAL)(감마선 멸균)을 보장합니다.

SHIELD Scientific 멸균 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑은 각 배치별로 방사선 조사 인증서(CoI)가 제공됩니다. 적합성 인증서(CoC)는 입자 및 엔도톡신 함량에 대한 배치별 데이터를 제공합니다.

 

중요 환경에서 내독소 오염을 제어하는 ​​것이 매우 중요하므로, 더 이상 지체하지 말고 조언을 구하십시오 SHIELD Scientific 티픽 영업 담당자 에게 샘플을 주문 하거나 .