내독소로 오염된 주사용 의약품이나 이식형 의료기기는 환자에게 매우 심각한 반응을 일으킬 수 있습니다.

주사제 또는 임플란트 배치의 내독소 오염은 제조업체에 심각한 재정적 영향을 미칠 수도 있습니다.

따라서 멸균 클린룸 니트릴 장갑 및 라텍스 장갑의 내독소 오염을 모니터링하는 것은 이식형 의료 기기 산업 및 제약 산업을 포함한 중요한 환경의 주요 관심사입니다.

 

박테리아 내독소와 그 영향은 무엇입니까?

박테리아 내독소란 무엇입니까?

내독소 또는 지질다당류(LPS)는 그람 음성 박테리아의 외막에서 나온 조각 (그람 염색 기술을 사용하면 그람 음성 박테리아는 분홍색 얼룩을 생성하지만 그람 양성 박테리아의 경우 보라색을 나타냄). 그람 음성 박테리아의 예로는 E. coli, Salmonella, Legionella, Neisseria 등이 있습니다.

 

그림 1 – 그람 양성균과 그람 음성균의 세포벽

 

그람 음성 박테리아는 환경 (물, 난방 시스템, 소화관 및 대변 등) 내독소의 존재는 매우 높은 위험을 초래할 수 있습니다. 내독소 분자는 용해(물리적, 화학적 또는 생물학적 작용제의 작용으로 세포막이 파괴됨) 중에 방출됩니다.

내독소 오염의 결과는 무엇입니까?

내독소의 생물학적 구성은 인간과 동물의 면역 체계에 영향을 미치며 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. 결과적으로 비교적 강한 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 또한 허약한 환자(면역 저하), 어린 환자(조산아) 또는 노인 환자에게 심각한 감염을 초래할 수도 있습니다.

가장 흔한 반응은 발열입니다. 이것이 그람 , 즉 면역 체계를 활성화하여 체온 상승을 유발하는 분자 로 간주되는

내독소를 흡입하면 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 유발할 수도 있습니다. 주사 후 체내에 유입된 내독소는 파종성 혈관내 응고를 일으키거나 많은 양이 혈류에 도달하면 패혈성 쇼크를 일으킬 수도 있습니다.

제약 산업과 같은 중요한 환경에서는 엔도톡신 모니터링이 필수적입니다. 이는 의약품 등급의 물(정제수) 생산과 비경구 및 주사용 약물 제조(주입액, 투석액...) 및 이식형 의료 기기에서 특히 그렇습니다.

 

클린룸 장갑의 내독소 수준 감소

내독소는 의약품 및 의료 기기에서 발열원의 가장 일반적인 공급원으로 알려져 있습니다.

내독소는 그람 음성 박테리아의 막 잔류물입니다. 후자는 환경에서 실행 가능하고 다양합니다. 또한 내독소는 감마선 조사를 포함한 소독 또는 멸균 과정에 대한 저항성이 매우 높습니다.

이것이 바로 니트릴 및 라텍스 장갑의 바이오버든을 멸균 전에 최대한 제한해야 하는 이유입니다.

바이오버든은 표면이나 장치에 존재하는 모든 종류의 생존 가능한 미생물의 농도입니다. 이 바이오버든은 주로 다음에서 발생합니다.

• 생산 과정에서 사용되는 원료(의약 등급 물 포함).
• 제조 공정에 참여하는 운영자입니다.
• 제조된 제품의 청소 및 포장 작업.

SHIELD Scientific 멸균 장갑의 미생물 오염 검출 및 정량화는 외부 조직에서 ISO 11737-1에 따라 수행됩니다. 이는 SHIELD Scientific 의 품질 관리 프로세스의 기본 부분입니다.

따라서 의약품이나 이식형 의료기기 제조에 사용되는 모든 원자재, 포장 또는 보호 장비는 무균성뿐만 아니라 발열성에 대한 보건 요구사항도 준수해야 합니다.

무균: SAL(무균 보증 수준) 10-6(유럽 약전의 요구 사항에 따름)을 보장하려면 장갑은 ISO 11137-2:2015(의료 제품의 멸균 - 방사선 - 부품)에 따라 미생물학적 검증을 거쳐야 합니다. 2: 멸균 용량 설정).

 

그림 2 - SHIELDskin XTREME™ 멸균 장갑 멸균 표시기가 있는 PE 백

발열원성: 발열원 제거는 다양한 방법으로 수행될 수 있습니다.

• 주사용수(WFI) 또는 탈이온수와 같은 기타 고급수를 사용한 세척.
• 고온에 노출시켜 건열 처리합니다.
• 압력과 과산화수소를 결합한 습열 처리(경고: 오토클레이브는 내독소를 파괴하지 않습니다).
• 분자량에 따라 내독소를 한외여과합니다.
• 산화에틸렌에 의한 파괴.

 

멸균 클린룸 장갑의 내독소 수준을 제어하는 ​​것이 왜 중요한가요?

무균성 요건(살아있는 미생물이 없음)과 발열성(내독소와 같은 발열성 분자가 없음)은 많은 의약품 및 이식형 의료 기기 제조업체에서 가장 중요합니다.

따라서 엔도톡신과 관련된 위험을 최대한 제한하려면 클린룸 작업자의 보호 장비를 포함하여 원자재부터 완제품까지 생산 공정 전체에서 오염을 제어해야 합니다

실제로 장갑을 낀 손은 주사액이나 그 용기, 이식형 의료기기와 직접 접촉할 수 있습니다. 따라서 장갑은 잠재적으로 오염원이 될 수 있습니다.

 

그림 3 – SHIELD Scientific 멸균 장갑을 이중으로 착용한 작업자가 충전 기계 바늘을 교체한 모습

 

표준 니트릴 및 라텍스 일회용 장갑은 침지 및 건조 단계를 완료한 후 최소한의 처리를 거칩니다. 그러므로 장갑의 청결도 수준은 클린룸 적용에 적합하지 않을 수 있습니다. 또한 장갑에는 그람 음성균이 많이 서식할 수 있다는 점도 주목할 만합니다. 일반적으로 염소 처리되고 정제수로 세척되는 무균 클린룸 장갑조차도 내독소 수준을 보장하지 못하는 경우가 많습니다.

또한 입자는 내독소를 전달할 수 있으므로 "낮은 수준의 입자가 보장된" 장갑을 선택하면 오염 제어 전략을 강화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

따라서 내독소 함량이 낮은(EN 455-3:2015에 정의된 대로 <20 EU/쌍) 장갑을 선택하고 더 나아가 내독소에 대한 배치 테스트를 거친 장갑을 선택하는 것이 해결책이 될 수 있습니다.

 

멸균 클린룸 장갑의 내독소 수준은 어떻게 모니터링됩니까?

멸균 장갑의 내독소 오염과 관련된 규제 체계

유럽연합 GMP의 부록 1은 의약품의 제조 및 관리를 관리하는 주요 문서 중 하나입니다. 이 문서는 품질 위험 관리에 대한 지침을 제공합니다. 특히, 새로운 GMP의 부록 I에서는 최종 제품의 미생물, 미립자 및 내독소/발열원 오염을 피해야 한다고 명시하고 있습니다. 따라서 멸균 클린룸 장갑은 품질 위험 관리(QRM)에 통합되어야 합니다.

EN 455-3:2015 (일회용 의료용 장갑 – 3부: 생물학적 평가를 위한 요구 사항 및 테스트)에서는 멸균 일회용 장갑 제조업체가 장갑의 내독소 오염을 제어하도록 요구합니다. 시험 방법은 유럽 약전, 논문 2.6.14의 요구 사항을 준수해야 합니다.

내독소를 탐지하는 투구게

멸균 클린룸 장갑의 세균 내독소 수준을 측정하기 위해 가장 널리 사용되고 인정되는 방법은 LAL(Limulus Amebocyte Lysate)을 사용하는 방법입니다.

투구게는 푸른 피(또는 무척추동물의 경우 혈림프)를 갖는 특징을 지닌 고대 해양 절지동물입니다.

 

그림 4 - 투구게 - Limulus polyphemus

 

이 혈림프에는 난형 모양의 주수세포가 포함되어 있는데, 이 세포는 내독소가 있는 경우 이 모양을 잃고 혈병으로 응집됩니다. 이러한 투구게 혈액의 응고는 다양한 내독소 측정 테스트 방법의 기초가 됩니다.

멸균 장갑의 내독소 오염 확인을 위한 테스트 방법

한 쌍의 장갑의 외부 표면은 먼저 37 ° C ~ 40 ° C의 온도에서 40 ~ 60 분 동안 엔도톡신이 없는 물 (유럽 약전에 따른 LAL 물) 40 ~ 50 ml를 추출합니다. 그런 다음 필요하다면 추출물을 원심분리(15분간 2,000g)하여 입자를 제거합니다. 그런 다음 즉시 엔도톡신 테스트를 받기 전에 디캔팅됩니다.

Limulus Amebocyte Lysate를 사용하는 3가지 주요 세균 내독소 테스트 방법이 있습니다.

• 겔 응고 테스트 ("정성적" 테스트 = 내독소의 존재를 검출할 수 있지만 양을 정확하게 측정할 수는 없음): 추출물과 LAL 제제를 혼합한 후 겔("응고")이 형성됩니다.
• 역학 탁도법 테스트 ("정량적" 테스트 = 내독소의 존재를 감지하고 양을 결정할 수 있음): LAL 시약과 혼합한 후 탁도가 발생합니다.
• 발색 테스트 ("정량적" 테스트 = 내독소의 존재를 감지하고 양을 결정할 수 있음): LAL 시약과 혼합한 후 색상이 나타납니다.

테스트 결과는 장갑 한 켤레당 내독소 단위(EU)로 보고됩니다.

EN 455-3:2015에는 "낮은 내독소 함량"이라는 라벨을 붙이려면 장갑에 장갑 한 켤레당 내독소 함량 제한이 20 EU여야 한다고 명시되어 있습니다.

 

SHIELD Scientific 저내독소 함량의 중요한 환경을 위한 멸균 장갑

환자의 일부 합병증 위험을 제한하려면 내독소 함량이 낮은 고품질 멸균 장갑을 사용하도록 주의해야 합니다.

의 일환으로 장갑 선택과 이것이 중요한 환경에 어떻게 적용되는지 생각해 보는 것이 도움이 될 수 있습니다.

이것이 바로 SHIELD Scientific 탈이온수의 세척량과 직접적으로 관련된 다양한 청결도 수준을 제공하는 다양한 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑을 개발한 이유입니다. 이 일회용 장갑 제품군은 다음과 같이 간단하게 분류됩니다.

DI: 기본 오염 제어 및 입자 수준 사양 < 3,000/cm² > 0.5μm를
위해 탈이온수로 단일 세척된 장갑 DI+ 높은 오염 제어 및 입자 수준 사양 < 1,200/cm² > 0.5μm를
위해 탈이온수로 3회 세척된 장갑 DI++ 극한의 오염 제어 및 입자 수준 사양 < 850/cm² > 0.5μm를 위해 탈이온수로 여러 번 세척된 장갑

모든 SHIELDskin XTREME™ 브랜드 멸균 장갑은 오염 위험을 줄이기 위해 GMP를 준수하는 작업자가 요구하는 품질 표준을 충족하도록 설계되었습니다. 모든 SHIELD Scientific 클린룸 니트릴 및 라텍스 멸균 장갑은 일괄 테스트를 거쳐 장갑 한 켤레당 20 UE(내독소 단위) 미만의 낮은 내독소 함량과 10-6(감마선 조사 멸균에 의한) 무균 보증 수준(SAL)을 입증했습니다.

SHIELD Scientific 멸균 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑의 각 배치에는 조사 증명서(CoI)가 제공됩니다. CoC(적합성 인증서)는 입자 및 내독소 수준에 대한 배치별 데이터를 제공합니다.

 

내독소 오염을 제어하는 ​​것은 중요한 환경에서 매우 중요하므로 더 이상 기다리지 말고 샘플을 주문 하거나 SHIELD Scientific 영업 담당자 에게 조언을 요청하십시오 .