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무균 클린룸 장갑의 내독소 오염 제어

내독소에 오염된 주사제나 이식형 의료기기는 환자에게 매우 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

주사액이나 임플란트 제품의 내독소 오염은 제조업체에 상당한 재정적 손실을 초래할 수 있습니다.

따라서 멸균 클린룸 니트릴 장갑과 라텍스 장갑의 내독소 오염 여부를 모니터링하는 것은 이식형 의료기기 산업 및 제약 산업을 포함한 중요 환경에서 매우 중요한 문제입니다.

세균 내독소란 무엇이며 그 영향은 무엇일까요?

세균 내독소란 무엇인가요?

내독소는 지질다당류(LPS)라고도 하며, 그람 음성 세균의 외막 구성 성분. 그람 음성 세균의 예로는 대장균, 살모넬라균, 레지오넬라균, 나이세리아균 등이 있습니다.

그림 1 – 그람 양성균과 그람 음성균의 세포벽

그램 음성 세균은 수계와 소화관을 포함한 환경 전반에 널리 존재합니다. 이러한 세균이 분해되거나 용해될 때 내독소가 방출될 수 있으며, 세균 자체가 더 이상 생존하지 못하더라도 내독소는 남아 있을 수 있습니다.

내독소 오염의 결과는 무엇인가요?

세균 내독소는 사람과 동물의 면역 체계를 활성화시켜 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 노출 정도에 따라 이러한 반응은 발열에서부터 더욱 심각한 전신 반응에 이르기까지 다양하게 나타날 수 있습니다.

발열은 내독소 노출에 대한 특징적인 반응 중 하나입니다. 이러한 이유로 세균 내독소는 체온 상승을 유발할 수 있는 물질인 발열물질로 분류됩니다.

내독소가 혈류로 유입되면 고농도 노출 시 심각한 전신 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 따라서 주사제 및 혈류와 접촉하도록 설계된 기타 제품의 경우 내독소 관리가 특히 중요합니다.

제약 산업과 같은 중요한 환경에서는 내독소 모니터링이 필수적입니다. 이는 특히 의약품 등급의 정제수, 주사제 및 투석액을 포함한 주사제, 그리고 이식형 의료기기 생산에 있어 매우 중요합니다.

클린룸 장갑의 내독소 수치 감소

엔도톡신은 의약품 및 의료기기에서 가장 흔한 발열원인 것으로 알려져 있습니다.

엔도톡신은 환경에 널리 존재하는 그람 음성 세균의 막 잔류물입니다. 또한, 엔도톡신은 감마선 조사를 포함한 소독 또는 멸균 과정에 매우 강한 저항성을 보입니다.

이러한 이유로 니트릴 및 라텍스 장갑은 멸균 전에 미생물 오염도를 최대한 줄여야 합니다.

생물학적 오염도는 제품 표면 또는 내부에 존재하는 생존 가능한 미생물의 개체 수를 의미합니다. 장갑 제조 과정에서 생물학적 오염도가 발생할 수 있는 잠재적 원인은 다음과 같습니다

• 제조 과정에서 사용되는 원자재 및 공정수.
• 제조 공정에 참여하는 작업자.
• 장갑 세척 및 포장 작업.

SHIELD Scientific 멸균 장갑의 미생물 오염도는 SHIELD Scientific 품질 관리 프로세스의 일환으로 ISO 11737-1에 따라 독립적인 외부 연구소에서 테스트됩니다.

중요 용도의 경우, 제품 오염을 유발할 수 있는 재료 및 보호 장비를 선택할 때 무균 상태와 내독소 관리 모두를 고려해야 할 수 있습니다.

무균성: 방사선 멸균 장갑의 경우, 멸균 공정은 지정된 무균 보증 수준(SAL)을 달성하기 위해 검증되어야 합니다. ISO 11137-2는 10⁻⁶의 SAL을 달성하는 데 필요한 멸균 선량을 설정하는 방법을 정의합니다.

그림 2 – SHIELDskin XTREME™ 멸균 장갑 PE 백 (멸균 표시기 포함)

내독소 관리: 멸균과 내독소 관리는 서로 다른 개념입니다. 멸균은 생존 가능한 미생물을 제거하는 것을 목적으로 하는 반면, 세균 내독소는 미생물이 사멸한 후에도 남아 있을 수 있습니다. 따라서 멸균 전 적절한 세척 및 청결 관리를 포함하여 장갑 제조 공정 전반에 걸쳐 미생물 부하 및 내독소 수준을 관리하는 것이 중요합니다.

무균 클린룸 장갑의 엔도톡신 수치를 관리하는 것이 왜 중요할까요?

멸균 상태와 낮은 내독소 수치는 오염 관리의 두 가지 별개의 측면입니다. 멸균 장갑은 생존 가능한 미생물을 제어하기 위해 검증된 멸균 공정을 거쳤지만, 이것이 반드시 낮은 내독소 수치를 보장하는 것은 아닙니다.

따라서 제약 제조업체 및 이식형 의료기기 제조업체는 원자재부터 완제품에 이르기까지, 그리고 클린룸 작업자가 착용하는 보호 장비를 포함하여 생산 공정 전반에 걸쳐 내독소 오염을 고려해야 합니다.

실제로 장갑을 낀 손은 주사액이나 그 용기, 그리고 이식형 의료기기와 직접 접촉할 수 있습니다. 따라서 장갑은 잠재적인 오염원이 될 수 있습니다.

그림 3 – 작업자가 SHIELD Scientific 멸균 장갑 두 겹(이중 장갑)을 착용한 상태로 충전기계 바늘을 교체하는 모습

일반적인 니트릴 및 라텍스 일회용 장갑은 침지 및 건조 단계를 거친 후 최소한의 처리만 거칩니다. 따라서 청결도가 클린룸 용도에 적합하지 않을 수 있습니다. 멸균 전 그람 음성 세균에 오염되면 잔류 내독소 오염이 발생할 수 있습니다. 멸균된 클린룸 장갑이라 하더라도 멸균 상태만으로는 내독소 수준을 알 수 없습니다.

또한, 입자는 내독소의 잠재적 운반체 역할을 할 수 있습니다. 따라서 입자 함량이 낮고 제어된 클린룸 장갑을 선택하면 입자에 부착된 내독소의 전파 위험을 줄이고 전반적인 오염 제어 전략을 지원할 수 있습니다.

따라서, 엔도톡신 함량이 낮은(EN 455-3:2023에 정의된 대로 쌍당 20 EU 이하) 멸균 클린룸 장갑을 선택하면 엔도톡신 오염 관리에 도움이 될 수 있습니다. 배치 테스트를 통해 배치별 엔도톡신 함량에 대한 추가 정보를 얻을 수 있습니다.

무균 클린룸 장갑의 엔도톡신 수치는 어떻게 모니터링합니까?

멸균 장갑의 내독소 오염에 대한 규제 체계

유럽연합 GMP 부록 1은 의약품 제조 및 관리를 규정하는 주요 문서 중 하나입니다. 이 문서는 품질 위험 관리(QRM) 원칙에 기반한 무균 의약품 제조에 대한 지침을 제공하며, 최종 제품의 미생물, 미립자 및 내독소/발열원 오염을 방지하는 것을 목표로 합니다. 또한 제조업체는 오염 관리 전략(CCS)을 중요 관리점을 파악하고 오염 관리 조치의 효과를 평가해야 합니다. 이러한 위험 기반 접근 방식의 일환으로, 무균 클린룸 장갑은 잠재적인 오염원이 될 수 있으므로 사용을 고려해야 합니다.

EN 455-3:2023(일회용 의료용 장갑 – 제3부: 생물학적 평가를 위한 요구사항 및 시험)은 세균 내독소 평가에 대한 요구사항을 명시합니다. 내독소 함량은 장갑 한 켤레당 내독소 단위(EU)로 표시됩니다. "저내독소"로 표시된 멸균 장갑의 경우, 내독소 함량은 한 켤레당 20 EU를 초과해서는 안 됩니다. 시험은 유럽 약전 모노그래프 2.6.14의 세균 내독소 시험 방법에 따라 수행됩니다.

세균 내독소 검출 방법

세균 내독소 검사(BET)는 전통적으로 투구게 아메바세포에서 추출한 시약인 리물루스 아메바세포 용해물(LAL)에 의존해. LAL은 세균 내독소가 존재할 때 반응하며, 여러 정성 및 정량 검사 방법의 기초를 제공합니다.

그림 4 – 투구게(Limulus polyphemus)

재조합 인자 C(rFC)는 세균 내독소 검사를 위한 동물성 물질을 사용하지 않는 대안을 제공합니다. 개정된 유럽 약전 2.6.14에서는 rFC를 방법 G로 도입했으며, 이 방법은 2027년 1월 1일부터 시행될 예정입니다.

멸균 장갑의 내독소 수치를 측정하는 시험 방법

멸균 장갑의 내독소 수준을 측정하기 위해 각 장갑의 바깥쪽 표면을 내독소가 제거된 물에 37°C~40°C의 온도로 40~60분 동안 담가 추출합니다. 추출액은 원심분리하여 입자를 제거한 후 세균 내독소 검사를 실시할 수 있습니다.

기존의 LAL 기반 세균 내독소 검사에는 세 가지 주요 기술이 포함됩니다

• 젤 응고 검사: 내독소의 존재 여부를 확인하는 정성적 또는 반정량적 검사 방법으로, 내독소가 존재할 경우 젤이 형성됩니다.
• 동적 탁도 측정법: 내독소와 LAL 시약의 반응 후 시간에 따른 탁도 변화를 측정하는 정량적 방법.
• 발색 검사: 내독소에 대한 반응으로 생성되는 색 반응을 측정하는 정량적 방법.

시험 결과는 장갑 한 켤레당 엔도톡신 단위(EU)로 표시됩니다. EN 455-3:2023에 따르면 "저엔도톡신"으로 표시된 멸균 장갑은 한 켤레당 20 EU를 초과해서는 안 됩니다.

SHIELD Scientific 저내독소 함량 멸균 장갑 (위험한 작업 환경용)

제약 제조, 이식형 의료기기 생산 및 기타 중요 환경에서는 내독소 함량이 낮은 멸균 클린룸 장갑을 선택하면 내독소 오염 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

따라서 장갑 선택은 미생물, 미립자 및 내독소/발열원 오염을 제어하는 ​​데 사용되는 다른 조치와 함께 전반적인 오염 제어 전략(CCS) 및 품질 위험 관리(QRM) 접근 방식의 일부로 고려되어야 합니다

SHIELD Scientific 탈이온수 세척 공정을 통해 다양한 청정도 수준을 달성한 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑 제품군을 개발했습니다. DI 분류는 이러한 다양한 장갑 청정도 수준을 식별하는 데 도움이 됩니다

DI – 기본 오염 제어: 탈이온수 로 1회 세척한 클린룸 장갑 , 입자 수준 사양 충족

DI+ – 고도의 오염 제어: 3회 탈이온수 세척을 거친 클린룸 장갑으로 , 입자 수준 사양은 다음과 같습니다.

DI++ – 극한 오염 제어: 여러 차례 탈이온수로 세척한 클린룸 장갑으로 , 입자 수준 사양은 DI++ 입니다

SHIELDskin XTREME™ 멸균 클린룸 장갑은 GMP 요건을 준수하는 제약 제조 환경을 포함한 중요 환경에서 오염 제어를 지원하도록 설계되었습니다. SHIELD Scientific 멸균 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑은 내독소 검사를 위해 배치별로 실시되며, 특정 내독소 허용치를 충족합니다.

SHIELD Scientific 멸균 니트릴 및 라텍스 클린룸 장갑은 각 배치별로 방사선 조사 인증서(CoI)를 제공합니다. 적합성 인증서(CoC)는 배치별 입자 및 내독소 수치 데이터를 제공하여 장갑의 청결도 및 오염 관리 실태를 입증합니다.

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