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手袋について学ぶ

滅菌クリーンルーム用手袋におけるエンドトキシン汚染の制御

エンドトキシンに汚染された注射用医薬品や埋め込み型医療機器は、患者に非常に重篤な反応を引き起こす可能性があります。.

注射液やインプラントのバッチにおけるエンドトキシン汚染も、製造業者に重大な経済的影響を及ぼす可能性があります。.

したがって、滅菌クリーンルームのニトリル手袋とラテックス手袋のエンドトキシン汚染を監視することは、インプラント医療機器業界や製薬業界などの重要な環境にとって重要な懸念事項です。.

細菌性エンドトキシンとその影響とは何ですか?

細菌エンドトキシンとは何ですか?

エンドトキシン（リポ多糖類（LPS）とも呼ばれる）は、 グラム陰性細菌の外膜の構成成分。グラム陰性細菌の例としては、大腸菌、サルモネラ菌、レジオネラ菌、ナイセリア菌などが挙げられる。

図1 – グラム陽性細菌とグラム陰性細菌の細胞壁

グラム陰性菌は、水系や消化管など、環境中に広く存在している。これらの細菌が分解または溶解する際にエンドトキシンが放出され、細菌自体が生存能力を失った後もエンドトキシンが体内に残存することがある。.

エンドトキシン汚染の結果は何ですか?

細菌性エンドトキシンは、ヒトや動物の免疫系を活性化させ、炎症反応を引き起こす可能性があります。曝露量に応じて、この反応は発熱からより重篤な全身性反応まで多岐にわたります。.

発熱は、エンドトキシンに曝露された際の典型的な反応の一つです。そのため、細菌性エンドトキシンは発熱物質、つまり体温上昇を引き起こす物質に分類されます。.

エンドトキシンが血流に入ると、高濃度に曝露された場合、重篤な全身性炎症反応を引き起こす可能性があります。そのため、注射剤やその他血流に接触する可能性のある製品においては、エンドトキシン管理が特に重要となります。.

製薬業界のような極めて重要な環境においては、エンドトキシンモニタリングは不可欠です。これは、医薬品グレードの水、輸液や​​透析液を含む非経口および注射用医薬品、そして埋め込み型医療機器の製造において特に重要です。.

クリーンルーム用手袋のエンドトキシン濃度を低減

エンドトキシンは、医薬品や医療機器における発熱物質の最も一般的な発生源として知られています。.

エンドトキシンは、環境中に広く存在するグラム陰性菌の細胞膜に残る残留物である。さらに、 エンドトキシンはガンマ線照射を含む消毒・滅菌処理に対して非常に高い耐性を示す。

そのため、ニトリル手袋やラテックス手袋の微生物汚染は、滅菌前に可能な限り低減する必要がある。.

バイオバーデンとは、製品の表面または内部に存在する生存可能な微生物の集団を指します。手袋製造工程におけるバイオバーデンの発生源としては、以下のようなものが考えられます。

• 製造工程で使用される原材料およびプロセス用水。.
• 製造工程に関わるオペレーター。.
• 手袋の洗浄および梱包作業。.

SHIELD Scientific 滅菌手袋の微生物汚染度は、 SHIELD Scientific 品質管理プロセスの一環として、ISO 11737-1に準拠して独立した外部研究所によって試験されています。.

重要な用途においては、製品汚染の原因となる可能性のある材料や保護具を選定する際に、滅菌性とエンドトキシン管理の両方を考慮する必要があるかもしれない。.

滅菌性： 放射線滅菌手袋の場合、滅菌プロセスは規定の滅菌保証レベル（SAL）を達成するために検証されなければなりません。ISO 11137-2は、10⁻⁶のSALを達成するために必要な滅菌線量を決定する方法を規定しています。

図2 – SHIELDskin XTREME™ 滅菌手袋（滅菌インジケーター付きPE袋）

エンドトキシン管理： 滅菌とエンドトキシン管理は同じものではありません。滅菌は生存可能な微生物を制御することを目的としていますが、細菌性エンドトキシンは微生物が死滅した後も残留する可能性があります。したがって、適切な洗浄と滅菌前の清浄度管理を含め、手袋製造工程全体を通して微生物汚染とエンドトキシンレベルを制御することが重要です。

滅菌クリーンルーム用手袋のエンドトキシンレベルを制御することが重要なのはなぜですか?

滅菌性と低エンドトキシンレベルは、汚染管理における2つの異なる側面です。滅菌手袋は、生存可能な微生物を制御するための検証済みの滅菌プロセスを経ていますが、これは必ずしも低エンドトキシンレベルを保証するものではありません。.

医薬品メーカーや埋め込み型医療機器メーカーにとって、エンドトキシン汚染は、原材料から完成品に至るまで、クリーンルーム作業員が着用する保護具を含め、製造工程全体を通して考慮されるべきである。.

実際、 手袋をはめた手は注射液やその容器、そして埋め込み型医療機器に直接接触する可能性があり、手袋は汚染源となる可能性があります。

図3 – SHIELD Scientific の滅菌手袋を2枚重ねて着用（二重手袋）した状態で充填機の針を交換している作業者

標準的なニトリル製およびラテックス製の使い捨て手袋は、浸漬および乾燥工程が完了した後、最小限の処理しか行われません。そのため、その清浄度はクリーンルーム用途には適さない可能性があります。滅菌前にグラム陰性菌に汚染されると、エンドトキシン残留汚染の原因となることがあります。滅菌済みのクリーンルーム用手袋であっても、滅菌状態だけではエンドトキシン濃度に関する情報は得られません。.

さらに、粒子はエンドトキシンの潜在的な担体となる可能性があります。そのため、粒子レベルが低く管理されたクリーンルーム用手袋を選択することで、粒子に付着したエンドトキシンの移転リスクを低減し、総合的な汚染管理戦略を支援することができます。.

したがって、エンドトキシン含有量が低い（EN 455-3:2023で定義されているように、1組あたり20 EU以下）滅菌済みクリーンルーム用手袋を選択することで、エンドトキシン汚染の管理を支援できます。バッチテストを実施することで、バッチごとのエンドトキシンレベルに関する追加情報が得られます。.

滅菌クリーンルーム用手袋のエンドトキシンレベルはどのように監視されますか?

滅菌手袋のエンドトキシン汚染に関する規制枠組み

欧州連合のGMP（ 医薬品製造管理基準）の附属書1は、医薬品の製造および管理を規定する主要文書の一つです。この文書は、 品質リスク管理（QRM）の 原則に基づき、最終製品の微生物、微粒子、エンドトキシン／発熱物質による汚染を防止することを目的として、無菌医薬品の製造に関する指針を示しています。また、製造業者に対し、 の汚染管理戦略（CCS）の 。このようなリスクベースのアプローチの一環として、無菌クリーンルーム用手袋が汚染源となる可能性がある場合は、その点を考慮する必要があります。

EN 455-3:2023（使い捨て医療用手袋－第3部：生物学的評価の要件と試験）は、細菌エンドトキシンの評価に関する要件を規定しています。エンドトキシンレベルは、手袋1組あたりのエンドトキシン単位（EU）で表されます。「低エンドトキシン」と表示された滅菌手袋の場合、エンドトキシン含有量は1組あたり20 EUを超えてはなりません。試験は、欧州薬局方モノグラフ2.6.14の細菌エンドトキシン試験法に従って実施されます。.

細菌エンドトキシンを検出する方法

細菌エンドトキシン検査（BET）は、 従来、カブトガニのアメーバ細胞から得られる試薬であるリムルスアメーバ細胞溶解物（LAL）に依存してきた。LALは細菌エンドトキシンの存在下で反応し、いくつかの定性および定量検査法の基礎となっている。

図4 – カブトガニ（Limulus polyphemus）

組換え型因子C（rFC）は、細菌エンドトキシン試験において動物由来物質を使用しない代替手段を提供する。改訂された欧州薬局方2.6.14では、rFCが方法Gとして導入され、2027年1月1日から適用される。.

滅菌手袋上のエンドトキシン濃度を測定するための試験方法

滅菌手袋のエンドトキシンレベルを測定するには、各手袋の表面をエンドトキシンを含まない水で37℃～40℃の温度で40～60分間抽出します。抽出液は、細菌性エンドトキシン検査の前に、遠心分離して粒子を除去する場合があります。.

従来のLAL法に基づく細菌エンドトキシン検査には、主に3つの手法があります。

• ゲル凝固試験： エンドトキシンが存在するとゲルが形成されることを利用した、定性的または半定量的な方法。
• 動的濁度測定法： エンドトキシンとLAL試薬の反応に伴う濁度の変化を時間経過とともに測定する定量的な方法。
• 発色試験： エンドトキシンに対する反応として生じる発色反応を測定する定量的な方法。

試験結果は、手袋1組あたりのエンドトキシン単位（EU）で表されます。EN 455-3:2023規格では、「低エンドトキシン」と表示された滅菌手袋は、1組あたり20 EUを超えてはなりません。.

SHIELD Scientific 低エンドトキシン滅菌手袋（重要環境向け）

医薬品製造、埋め込み型医療機器の製造、その他の重要な環境においては、エンドトキシンレベルが低いことが規定された滅菌クリーンルーム用手袋を選択することで、エンドトキシン汚染のリスクを低減することができます。.

したがって、手袋の選定は、微生物、粒子状物質、エンドトキシン／発熱物質による汚染を制御するために用いられるその他の対策と並んで、総合的な汚染管理戦略（CCS）および品質リスク管理（QRM）アプローチの 一部として検討されるべきである。

SHIELD Scientific は、脱イオン水洗浄プロセスによって様々な清浄度レベルを実現した、ニトリル製およびラテックス製のクリーンルーム用手袋シリーズを開発しました。DI分類は、これらの手袋の清浄度レベルを識別するのに役立ちます。

DI – 基本的な汚染管理： クリーンルーム用手袋は、 脱イオン水で1回洗浄され、粒子レベル の仕様は

DI+ – 高度な汚染制御：脱イオン水で3回洗浄したクリーンルーム用手袋、粒子レベルの仕様

DI++ – 極度の汚染制御：複数回の脱イオン水洗浄を施したクリーンルーム用手袋、粒子レベルの仕様

SHIELDskin XTREME™ 滅菌クリーンルームグローブは 、GMP 要件の下で稼働する医薬品製造環境を含む、重要な環境における汚染管理をサポートするように設計されています。SHIELD SHIELD Scientific 滅菌ニトリルおよびラテックス製クリーンルームグローブは、エンドトキシンについてバッチテストされており、指定されたエンドトキシンレベルは

SHIELD Scientific 滅菌ニトリル製およびラテックス製クリーンルーム用手袋には、各ロットごとに照射証明書（CoI）が添付されています。適合証明書（CoC）には、ロットごとの粒子およびエンドトキシン濃度に関するデータが記載されており、手袋の清浄度および汚染管理の証明に役立ちます。.

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