एंडोटॉक्सिन से दूषित इंजेक्शन योग्य दवाएं या प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरण रोगी में बहुत गंभीर प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं।.

इंजेक्शन योग्य घोल या प्रत्यारोपण के बैचों में एंडोटॉक्सिन संदूषण से निर्माता को महत्वपूर्ण वित्तीय नुकसान भी हो सकता है।.

इसलिए, प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरण उद्योग और दवा उद्योग सहित महत्वपूर्ण वातावरणों के लिए, रोगाणु रहित क्लीनरूम नाइट्राइल दस्ताने और लेटेक्स दस्ताने पर एंडोटॉक्सिन संदूषण की निगरानी एक प्रमुख चिंता का विषय है।.

 

बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन क्या होते हैं और उनका प्रभाव क्या होता है?

बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन क्या होते हैं?

एंडोटॉक्सिन या लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) ग्राम-ऋणात्मक जीवाणुओं की बाहरी झिल्ली के खंड होते (ग्राम स्टेनिंग तकनीक का उपयोग करने पर, ग्राम-ऋणात्मक जीवाणु गुलाबी रंग उत्पन्न करते हैं जबकि ग्राम-सकारात्मक जीवाणु बैंगनी रंग उत्पन्न करते हैं)। ग्राम-ऋणात्मक जीवाणुओं के कुछ उदाहरण ई. कोलाई, साल्मोनेला, लेगियोनेला, नाइसेरिया आदि हैं।

 

चित्र 1 – ग्राम धनात्मक और ग्राम ऋणात्मक जीवाणुओं की कोशिका भित्ति

 

ग्राम-ऋणात्मक जीवाणु पर्यावरण में हर जगह मौजूद होते हैं (पानी, हीटिंग सिस्टम, पाचन तंत्र और मल में...) और इसलिए एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति बहुत अधिक जोखिम पैदा कर सकती है। एंडोटॉक्सिन अणु कोशिका के टूटने (भौतिक, रासायनिक या जैविक कारकों की क्रिया के तहत कोशिका की झिल्ली का विनाश) के दौरान मुक्त होते हैं।

एंडोटॉक्सिन संदूषण के क्या परिणाम होते हैं?

एंडोटॉक्सिन की जैविक संरचना मानव और पशु प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती है और एलर्जी की प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकती है। परिणामस्वरूप, वे अपेक्षाकृत तीव्र सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को जन्म दे सकते हैं। वे कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले, युवा (समय से पहले जन्मे शिशु) या बुजुर्ग रोगियों में गंभीर संक्रमण का कारण भी बन सकते हैं।.

सबसे आम प्रतिक्रिया बुखार है। यही कारण है कि ग्राम-नेगेटिव एंडोटॉक्सिन को "पायरोजेन" माना जाता है, यानी ऐसे अणु जो प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करके शरीर के तापमान में वृद्धि करते हैं।

साँस के ज़रिए शरीर में प्रवेश करने पर एंडोटॉक्सिन तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) का कारण बन सकते हैं। इंजेक्शन के बाद शरीर में प्रवेश करने पर, एंडोटॉक्सिन रक्तप्रवाह में बड़ी मात्रा में पहुँचने पर रक्त वाहिकाओं में रक्त का थक्का जमने या यहाँ तक कि सेप्टिक शॉक का कारण भी बन सकते हैं।.

फार्मास्युटिकल उद्योग जैसे संवेदनशील वातावरणों में, एंडोटॉक्सिन की निगरानी अत्यंत आवश्यक है। यह विशेष रूप से फार्मास्युटिकल ग्रेड जल ​​(शुद्ध जल) के उत्पादन, साथ ही पैरेंटरल और इंजेक्शन द्वारा दी जाने वाली दवाओं (इंफ्यूजन फ्लूइड, डायलिसिस फ्लूइड...) के निर्माण और प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों के मामले में महत्वपूर्ण है।.

 

क्लीनरूम दस्तानों पर एंडोटॉक्सिन के स्तर को कम करना

दवाओं और चिकित्सा उपकरणों में पायोजेन के सबसे आम स्रोत के रूप में एंडोटॉक्सिन को जाना जाता है।.

एंडोटॉक्सिन ग्राम-ऋणात्मक जीवाणुओं के झिल्ली अवशेष होते हैं। ये जीवाणु पर्यावरण में जीवित और प्रचुर मात्रा में पाए जाते हैं। इसके अलावा, एंडोटॉक्सिन गामा-विकिरण सहित कीटाणुशोधन या नसबंदी प्रक्रियाओं के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी होते हैं।

इसीलिए नाइट्राइल और लेटेक्स के दस्तानों को स्टेरिलाइज़ करने से पहले उनमें मौजूद बैक्टीरिया की मात्रा को जितना हो सके सीमित करना चाहिए।.

बायोबर्डन किसी सतह या उपकरण पर मौजूद सभी प्रकार के जीवित सूक्ष्मजीवों की सांद्रता है। यह बायोबर्डन मुख्य रूप से निम्नलिखित स्रोतों से उत्पन्न होता है:

• उत्पादन प्रक्रिया के दौरान उपयोग किए जाने वाले कच्चे माल (फार्मास्युटिकल ग्रेड पानी सहित)।.
• विनिर्माण प्रक्रिया में शामिल संचालक।.
• निर्मित उत्पादों की सफाई और पैकेजिंग संबंधी प्रक्रियाएं।.

SHIELD Scientific स्टेराइल ग्लव्स पर सूक्ष्मजीवों से होने वाले संदूषण का पता लगाना और उसकी मात्रा निर्धारित करना एक बाहरी संगठन द्वारा ISO 11737-1 के अनुसार किया जाता है। यह SHIELD Scientificकी गुणवत्ता नियंत्रण प्रक्रिया का एक मूलभूत हिस्सा है।.

इसलिए, फार्मास्यूटिकल्स या प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों के निर्माण में उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल, पैकेजिंग या सुरक्षात्मक उपकरण न केवल रोगाणुहीनता बल्कि ज्वलनशीलता के लिए भी स्वास्थ्य आवश्यकताओं का अनुपालन करना चाहिए।

रोगाणुहीनता: 10-6 के रोगाणुहीनता आश्वासन स्तर (एसएएल) को सुनिश्चित करने के लिए (यूरोपीय फार्माकोपिया की आवश्यकताओं के अनुसार) दस्तानों को ISO 11137-2:2015 (स्वास्थ्य देखभाल उत्पादों का रोगाणुहीनता - विकिरण - भाग 2: रोगाणुहीनता खुराक स्थापित करना) के अनुसार सूक्ष्मजीवविज्ञानी सत्यापन से गुजरना होगा।

 

चित्र 2 – SHIELDskin XTREME™ स्टेराइल दस्तानों का PE बैग, स्टेरिलाइज़ेशन संकेतक के साथ

अपायरोजनीकरण: अपायरोजनीकरण कई तरीकों से किया जा सकता है:

• इंजेक्शन के लिए उपयुक्त जल (डब्ल्यूएफआई) या अन्य उच्च श्रेणी के जल जैसे कि विआयनीकृत जल से धुलाई।.
• उच्च तापमान के संपर्क में लाकर शुष्क ऊष्मा उपचार करना।.
• दबाव और हाइड्रोजन पेरोक्साइड के संयोजन द्वारा नम ताप उपचार (चेतावनी: ऑटोक्लेव एंडोटॉक्सिन को नष्ट नहीं करता है)।.
• आणविक भार के अनुसार एंडोटॉक्सिन का अल्ट्राफिल्ट्रेशन।.
• एथिलीन ऑक्साइड द्वारा विनाश।.

 

स्टेराइल क्लीनरूम ग्लव्स पर एंडोटॉक्सिन के स्तर को नियंत्रित करना क्यों महत्वपूर्ण है?

कई दवा निर्माताओं और प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों के निर्माताओं के लिए रोगाणुहीनता (जीवित सूक्ष्मजीवों की अनुपस्थिति) और ज्वलनशीलता (एंडोटॉक्सिन जैसे ज्वलनशील अणुओं की अनुपस्थिति) की आवश्यकता सर्वोपरि है।.

एंडोटॉक्सिन से जुड़े जोखिमों को यथासंभव सीमित करने के लिए, उत्पादन प्रक्रियाओं के दौरान संदूषण को नियंत्रित किया जाना चाहिए, जिसमें क्लीनरूम ऑपरेटरों के सुरक्षात्मक उपकरण भी शामिल हैं।

दरअसल, दस्ताने पहने हुए हाथ इंजेक्शन वाले घोल या उनके कंटेनर और प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों के सीधे संपर्क में आ सकते हैं। इसलिए दस्ताने संक्रमण का संभावित स्रोत हो सकते हैं।

 

चित्र 3 – SHIELD Scientific के दोहरे स्टेराइल दस्तानों की जोड़ी पहने एक ऑपरेटर द्वारा फिलिंग मशीन की सुई बदली जा रही है।

 

मानक नाइट्राइल और लेटेक्स के एकल-उपयोग वाले दस्तानों को डुबोने और सुखाने की प्रक्रिया पूरी होने के बाद न्यूनतम उपचार दिया जाता है। इसलिए, इन दस्तानों की स्वच्छता का स्तर क्लीनरूम अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है। यह भी ध्यान देने योग्य है कि इन दस्तानों में ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं की मात्रा अधिक हो सकती है। यहां तक ​​कि रोगाणुरहित क्लीनरूम दस्तानों में भी, जिन्हें आमतौर पर क्लोरीनयुक्त किया जाता है और शुद्ध जल से धोया जाता है, एंडोटॉक्सिन के स्तर की कोई गारंटी नहीं होती है।.

इसके अलावा, चूंकि कण एंडोटॉक्सिन संचारित कर सकते हैं, इसलिए "गारंटीशुदा निम्न स्तर" वाले कणों वाले दस्तानों का चयन करना आपकी संदूषण नियंत्रण रणनीति को मजबूत करने में मदद कर सकता है।.

इसलिए, ऐसे दस्ताने चुनना जिनमें एंडोटॉक्सिन की मात्रा कम हो (<20 EU/जोड़ी जैसा कि EN 455-3:2015 में परिभाषित है) और, इससे भी बेहतर, जिनका एंडोटॉक्सिन के लिए बैच परीक्षण किया गया हो, एक समाधान हो सकता है।.

 

स्टेराइल क्लीनरूम ग्लव्स में एंडोटॉक्सिन के स्तर की निगरानी कैसे की जाती है?

रोगाणुरहित दस्तानों में एंडोटॉक्सिन संदूषण से संबंधित नियामक ढांचा

यूरोपीय संघ के जीएमपी का परिशिष्ट 1 औषधीय उत्पादों के निर्माण और नियंत्रण को नियंत्रित करने वाले मुख्य दस्तावेजों में से एक है। यह दस्तावेज़ गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश प्रदान करता है। विशेष रूप से, नए जीएमपी के परिशिष्ट 1 में यह निर्दिष्ट किया गया है कि अंतिम उत्पादों में सूक्ष्मजीवों, कणों और एंडोटॉक्सिन/पायरोजन संदूषण से बचना आवश्यक है। इसलिए, कीटाणुरहित क्लीनरूम दस्तानों को गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन (क्यूआरएम) में एकीकृत किया जाना चाहिए।

EN 455-3:2015 (एकल-उपयोग चिकित्सा दस्ताने - भाग 3: जैविक मूल्यांकन के लिए आवश्यकताएँ और परीक्षण) के अनुसार, रोगाणु रहित एकल-उपयोग दस्तानों के निर्माताओं को दस्तानों में एंडोटॉक्सिन संदूषण को नियंत्रित करना आवश्यक है। परीक्षण विधियाँ यूरोपीय फार्माकोपिया, मोनोग्राफ 2.6.14 की आवश्यकताओं के अनुरूप होनी चाहिए।

एंडोटॉक्सिन का पता लगाने के लिए हॉर्सशू केकड़ा

स्टेराइल क्लीनरूम ग्लव्स पर बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन के स्तर को मापने के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली और मान्यता प्राप्त विधि लिमुलस एमीबोसाइट लाइसेट (एलएएल) का उपयोग करने वाली विधि है।

हॉर्सशू केकड़ा एक पूर्वज समुद्री आर्थ्रोपोड है जिसमें नीले रंग का रक्त (या कहें कि अकशेरुकी होने के मामले में हेमोलाइम्फ) होने की विशेषता है।.

 

चित्र 4 – हॉर्सशू केकड़ा- लिमुलस पॉलीफेमस

 

इस हीमोलिम्फ में अंडाकार आकार की अमीबोसाइट कोशिकाएं होती हैं, जो एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति में अपना आकार खो देती हैं और थक्का बना लेती हैं। हॉर्सशू केकड़े के रक्त का यह जमाव विभिन्न एंडोटॉक्सिन निर्धारण परीक्षण विधियों का आधार है।

रोगाणुरहित दस्तानों में एंडोटॉक्सिन संदूषण का पता लगाने के लिए परीक्षण विधियाँ

दस्तानों की बाहरी सतह को पहले 37°C से 40°C के तापमान पर 40 से 50 मिलीलीटर एंडोटॉक्सिन-मुक्त जल (यूरोपीय फार्माकोपिया के अनुसार LAL जल) में 40 से 60 मिनट तक डुबोकर रखा जाता है। आवश्यकता पड़ने पर, कणों को हटाने के लिए इस अर्क को 2000 ग्राम पर 15 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया जाता है। इसके बाद, इसे छानकर तुरंत एंडोटॉक्सिन परीक्षण के लिए भेजा जाता है।.

लिमुलस एमीबोसाइट लाइसेट का उपयोग करके जीवाणु एंडोटॉक्सिन परीक्षण की 3 मुख्य विधियाँ हैं:

• जेल-क्लॉट परीक्षण (एक "गुणात्मक" परीक्षण = एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति का पता लगा सकता है लेकिन मात्रा को सटीक रूप से निर्धारित करने में सक्षम नहीं है): अर्क और एलएएल एजेंट को मिलाने के बाद एक जेल ("क्लॉट") का निर्माण।
• काइनेटिक टर्बिडिमेट्री परीक्षण (एक "मात्रात्मक" परीक्षण = एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति का पता लगाने और मात्रा निर्धारित करने की अनुमति देता है): एलएएल अभिकर्मक के साथ मिलाने के बाद धुंधलापन का विकास।
• क्रोमोजेनिक परीक्षण (एक "मात्रात्मक" परीक्षण = एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति का पता लगाने और मात्रा निर्धारित करने की अनुमति देता है): एलएएल अभिकर्मक के साथ मिलाने के बाद रंग का विकास।

परीक्षण परिणाम प्रति जोड़ी दस्तानों के लिए एंडोटॉक्सिन यूनिट (ईयू) में रिपोर्ट किया जाता है।.

EN 455-3:2015 में कहा गया है कि "कम एंडोटॉक्सिन सामग्री" के रूप में लेबल किए जाने के लिए, दस्तानों में प्रति जोड़ी दस्तानों में एंडोटॉक्सिन की मात्रा 20 EU तक सीमित होनी चाहिए।

 

SHIELD Scientific कम एंडोटॉक्सिन सामग्री वाले रोगाणुरहित दस्ताने, गंभीर वातावरण के लिए उपयुक्त।

मरीजों में कुछ जटिलताओं के जोखिम को सीमित करने के लिए, कम एंडोटॉक्सिन सामग्री वाले अच्छी गुणवत्ता के रोगाणु रहित दस्तानों का उपयोग करने का ध्यान रखा जाना चाहिए।.

के हिस्से के रूप में , दस्तानों के चयन और यह आपके महत्वपूर्ण वातावरण पर कैसे लागू होता है, इस बारे में सोचना सहायक हो सकता है।

इसीलिए SHIELD Scientific नाइट्राइल और लेटेक्स क्लीनरूम दस्तानों की एक श्रृंखला विकसित की है जो विआयनीकृत पानी में धुलाई की मात्रा के आधार पर अलग-अलग स्तर की स्वच्छता प्रदान करती है। एकल-उपयोग वाले इन दस्तानों की श्रृंखला के लिए एक सरल वर्गीकरण है:

DI: बुनियादी संदूषण नियंत्रण के लिए विआयनीकृत जल में एक बार धोए गए दस्ताने , जिनका कण स्तर विनिर्देश < 3,000 प्रति cm² > 0.5μm है। DI+ : उच्च संदूषण नियंत्रण के लिए विआयनीकृत जल में तीन बार धोए गए दस्ताने , जिनका कण स्तर विनिर्देश < 1,200 प्रति cm² > 0.5μm है। DI++ : अत्यधिक संदूषण नियंत्रण के लिए विआयनीकृत जल में कई बार धोए गए दस्ताने , जिनका कण स्तर विनिर्देश < 850 प्रति cm² > 0.5μm है।

SHIELDskin XTREME™ स्टेराइल दस्ताने, ब्रांड के सभी जीएमपी (सामान्य मानक विचलन) के अनुसार काम करने वाले ऑपरेटरों द्वारा अपेक्षित गुणवत्ता मानकों को पूरा करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, ताकि संदूषण का जोखिम कम हो सके। सभी SHIELD Scientific क्लीनरूम नाइट्राइल और लेटेक्स स्टेराइल दस्तानों का बैच परीक्षण किया जाता है, जिससे प्रति जोड़ी दस्तानों में < 20 UE (एंडोटॉक्सिन यूनिट) की कम एंडोटॉक्सिन मात्रा और 10-6 का स्टेरिलिटी एश्योरेंस लेवल (SAL) (गामा विकिरण नसबंदी द्वारा) सुनिश्चित होता है।

SHIELD Scientific प्रत्येक स्टेराइल नाइट्राइल और लेटेक्स क्लीनरूम दस्तानों के बैच के साथ विकिरण प्रमाणपत्र (CoI) प्रदान किया जाता है। अनुरूपता प्रमाणपत्र (CoC) कणों और एंडोटॉक्सिन के स्तर पर बैच-विशिष्ट डेटा प्रदान करता है।.

 

क्योंकि संवेदनशील वातावरणों में एंडोटॉक्सिन संदूषण को नियंत्रित करना अत्यंत महत्वपूर्ण है, इसलिए नमूने मंगवाने या से सलाह लेने SHIELD Scientific बिक्री प्रतिनिधि में और देरी न करें ।