يمكن أن تتسبب الأدوية القابلة للحقن أو الأجهزة الطبية القابلة للزرع الملوثة بالسموم الداخلية في رد فعل خطير للغاية لدى المريض.

كما أن تلوث دفعات المحاليل القابلة للحقن أو الغرسات بالسموم الداخلية يمكن أن يكون له عواقب مالية كبيرة على الشركة المصنعة.

لذلك، فإن مراقبة التلوث بالسموم الداخلية على قفازات النتريل وقفازات اللاتكس المعقمة في غرف الأبحاث النظيفة تعتبر مصدر قلق رئيسي للبيئات الحساسة، بما في ذلك صناعة الأجهزة الطبية القابلة للزرع وصناعة الأدوية.

 

ما هي السموم الداخلية البكتيرية وما تأثيرها؟

ما هي السموم الداخلية البكتيرية؟

السموم الداخلية أو عديدات السكاريد الدهنية (LPS) هي أجزاء من الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام (باستخدام تقنية تلوين غرام، تُنتج البكتيريا سالبة الغرام صبغة وردية، بينما تُنتج البكتيريا موجبة الغرام صبغة أرجوانية). من أمثلة البكتيريا سالبة الغرام: الإشريكية القولونية، والسالمونيلا، والليجيونيلا، والنيسرية، وغيرها.

 

الشكل 1 – جدار الخلية للبكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام

 

البكتيريا سالبة الغرام في كل مكان في البيئة (في الماء، وأنظمة التدفئة، والجهاز الهضمي، والبراز...)، ولذلك فإن وجود السموم الداخلية قد يشكل خطراً كبيراً. تُطلق جزيئات السموم الداخلية أثناء التحلل (تدمير غشاء الخلية بفعل عوامل فيزيائية أو كيميائية أو بيولوجية).

ما هي عواقب التلوث بالسموم الداخلية؟

يؤثر التركيب البيولوجي للسموم الداخلية على جهاز المناعة لدى الإنسان والحيوان، وقد يُسبب رد فعل تحسسي. ونتيجةً لذلك، قد تؤدي إلى تفاعلات التهابية قوية نسبيًا. كما قد تُسبب أيضًا التهابات خطيرة لدى المرضى ذوي المناعة الضعيفة، أو صغار السن (الخدج)، أو كبار السن.

أكثر ردود الفعل شيوعاً هي الحمى. ولهذا السبب تُعتبر السموم الداخلية للبكتيريا سالبة الغرام "مولدات للحمى"، أي جزيئات تُحفز ارتفاع درجة حرارة الجسم عن طريق تنشيط الجهاز المناعي.

قد تُسبب السموم الداخلية، عند استنشاقها، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). وعند دخولها الجسم بعد الحقن، يُمكن أن تُسبب السموم الداخلية تخثر الدم المنتشر داخل الأوعية الدموية أو حتى صدمة إنتانية عندما يصل عدد كبير منها إلى مجرى الدم.

في البيئات الحساسة، كما هو الحال في صناعة الأدوية، يُعدّ رصد السموم الداخلية أمراً بالغ الأهمية. وينطبق هذا بشكل خاص على إنتاج المياه المستخدمة في صناعة الأدوية (المياه النقية)، بالإضافة إلى تصنيع الأدوية التي تُعطى عن طريق الحقن الوريدي (سوائل التسريب، وسوائل غسيل الكلى، إلخ) والأجهزة الطبية القابلة للزرع.

 

تقليل مستويات السموم الداخلية على قفازات غرف التنظيف

من المعروف أن السموم الداخلية هي المصدر الأكثر شيوعاً للمواد المسببة للحمى في المستحضرات الصيدلانية والأجهزة الطبية.

السموم الداخلية هي بقايا غشائية للبكتيريا سالبة الغرام، وهي بكتيريا حية وكثيرة العدد في البيئة. إضافةً إلى ذلك، تتميز السموم الداخلية بمقاومتها العالية لعمليات التطهير والتعقيم، بما في ذلك التشعيع بأشعة غاما.

ولهذا السبب يجب الحد من الحمل الميكروبي للقفازات المصنوعة من النتريل واللاتكس قدر الإمكان قبل التعقيم.

الحمل الحيوي هو تركيز جميع أنواع الكائنات الحية الدقيقة القابلة للحياة على سطح أو داخل جهاز. وينتج هذا الحمل الحيوي بشكل رئيسي عن:

• المواد الخام المستخدمة أثناء عملية الإنتاج (بما في ذلك المياه ذات الجودة الصيدلانية).
• المشغلون المشاركون في عملية التصنيع.
• عمليات تنظيف وتغليف المنتجات المصنعة.

يتم الكشف عن التلوث الميكروبي وتحديد كميته على قفازات SHIELD Scientific المعقمة بواسطة منظمة خارجية ووفقًا لمعيار ISO 11737-1. وهو جزء أساسي من عملية مراقبة الجودة في SHIELD Scientific.

وبالتالي، يجب أن تتوافق جميع المواد الخام أو مواد التعبئة والتغليف أو معدات الحماية المستخدمة في تصنيع المستحضرات الصيدلانية أو الأجهزة الطبية القابلة للزرع مع المتطلبات الصحية ليس فقط فيما يتعلق بالتعقيم ولكن أيضًا فيما يتعلق بالقدرة على إحداث الحمى.

التعقيم: لضمان مستوى ضمان التعقيم (SAL) 10-6 (وفقًا لمتطلبات دستور الأدوية الأوروبي)، يجب أن تخضع القفازات للتحقق الميكروبيولوجي وفقًا للمعيار ISO 11137-2:2015 (تعقيم منتجات الرعاية الصحية - الإشعاع - الجزء 2: تحديد جرعة التعقيم).

 

الشكل 2 – كيس قفازات SHIELDskin XTREME™ المعقمة المصنوع من البولي إيثيلين مع مؤشر التعقيم

عدم توليد البيروجينات: يمكن إزالة البيروجينات بعدة طرق:

• الغسل بماء الحقن (WFI) أو مياه أخرى عالية الجودة مثل الماء منزوع الأيونات.
• المعالجة الحرارية الجافة عن طريق التعرض لدرجات حرارة عالية.
• المعالجة الحرارية الرطبة عن طريق الجمع بين الضغط وبيروكسيد الهيدروجين (تحذير: جهاز التعقيم بالبخار لا يدمر السموم الداخلية).
• الترشيح الفائق للسموم الداخلية وفقًا لوزنها الجزيئي.
• التدمير بواسطة أكسيد الإيثيلين.

 

لماذا من المهم التحكم في مستويات السموم الداخلية على قفازات غرف التنظيف المعقمة؟

يُعد شرط التعقيم (عدم وجود كائنات حية دقيقة) وشرط عدم وجود جزيئات مولدة للحمى (مثل السموم الداخلية) أمراً بالغ الأهمية بالنسبة للعديد من مصنعي الأدوية والأجهزة الطبية القابلة للزرع.

وللحد قدر الإمكان من المخاطر المرتبطة بالسموم الداخلية، ينبغي بالتالي التحكم في التلوث طوال عمليات الإنتاج، من المواد الخام إلى المنتجات النهائية، بما في ذلك معدات الحماية الخاصة بمشغلي غرف التنظيف.

في الواقع، قد تكون اليد المرتدية للقفازات على اتصال مباشر بالمحاليل القابلة للحقن أو عبواتها والأجهزة الطبية المزروعة. لذا، تُعدّ القفازات مصدراً محتملاً للتلوث.

 

الشكل 3 – تغيير إبرة آلة التعبئة بواسطة عامل يرتدي زوجين من القفازات المعقمة SHIELD Scientific

 

تخضع القفازات القياسية المصنوعة من النتريل واللاتكس للاستخدام لمرة واحدة لمعالجة بسيطة بعد الانتهاء من مراحل الغمر والتجفيف. لذا، قد لا يكون مستوى نظافة هذه القفازات مناسبًا للاستخدام في غرف الأبحاث النظيفة. ومن الجدير بالذكر أيضًا أن القفازات قد تحتوي على كميات كبيرة من البكتيريا سالبة الغرام. حتى قفازات غرف الأبحاث النظيفة المعقمة، والتي تُعالج عادةً بالكلور وتُغسل بالماء النقي، غالبًا ما لا تضمن خلوها من السموم الداخلية.

بالإضافة إلى ذلك، وبما أن الجسيمات يمكن أن تنقل السموم الداخلية، فإن اختيار القفازات التي تحتوي على "مستوى منخفض مضمون" من الجسيمات يمكن أن يساعد في تعزيز استراتيجية مكافحة التلوث الخاصة بك.

لذلك، قد يكون اختيار القفازات التي تحتوي على نسبة منخفضة من السموم الداخلية (<20 وحدة سمية داخلية/زوج كما هو محدد في EN 455-3:2015) والأفضل من ذلك، تلك التي يتم اختبارها على دفعات بحثًا عن السموم الداخلية، حلاً.

 

كيف تتم مراقبة مستوى السموم الداخلية في قفازات غرف التنظيف المعقمة؟

الإطار التنظيمي المتعلق بتلوث القفازات المعقمة بالسموم الداخلية

الملحق الأول من ممارسات التصنيع الجيدة للاتحاد الأوروبي أحد أهم الوثائق التي تُنظّم تصنيع ومراقبة المنتجات الطبية. ويُقدّم هذا الملحق إرشادات لإدارة مخاطر الجودة. وعلى وجه الخصوص، يُحدّد الملحق الأول من ممارسات التصنيع الجيدة الجديدة ضرورة تجنّب التلوث الميكروبي والجسيمي والسموم الداخلية/مولدات الحمى في المنتجات النهائية. لذا، يجب دمج قفازات غرف الأبحاث المعقمة ضمن نظام إدارة مخاطر الجودة.

المعيار الأوروبي EN 455-3:2015 (القفازات الطبية أحادية الاستخدام - الجزء 3: متطلبات واختبارات التقييم البيولوجي) على مصنعي القفازات المعقمة أحادية الاستخدام التحكم في تلوث القفازات بالسموم الداخلية. ويجب أن تتوافق طرق الاختبار مع متطلبات دستور الأدوية الأوروبي، القسم 2.6.14.

سرطان حدوة الحصان للكشف عن السموم الداخلية

إن الطريقة الأكثر استخدامًا واعترافًا بها لقياس مستوى السموم الداخلية البكتيرية على قفازات غرف التنظيف المعقمة هي تلك التي تستخدم مستخلص الخلايا الأميبية لسرطان البحر (LAL).

سرطان حدوة الحصان هو مفصليات بحرية قديمة تتميز بامتلاكها دمًا أزرق (أو بالأحرى دمًا سائلًا في حالة اللافقاريات).

 

الشكل 4 - سرطان حدوة الحصان - Limulus polyphemus

 

يحتوي هذا اللمف الدموي على خلايا أميبوسيت بيضاوية الشكل، تفقد هذا الشكل وتتجمع لتشكل جلطة دموية في وجود السموم الداخلية. ويُعدّ هذا التخثر في دم سرطان حدوة الحصان أساسًا لطرق اختبار تحديد السموم الداخلية المختلفة.

طرق اختبار تحديد تلوث القفازات المعقمة بالسموم الداخلية

تُعرَّض الطبقة الخارجية لزوج من القفازات أولاً لاستخلاص 40 إلى 50 مل من الماء الخالي من السموم الداخلية (ماء LAL وفقًا للدستور الدوائي الأوروبي) لمدة 40 إلى 60 دقيقة عند درجة حرارة تتراوح بين 37 و40 درجة مئوية. ثم يُخضع المستخلص، إذا لزم الأمر، للطرد المركزي (2000 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة) لإزالة الجزيئات. بعد ذلك، يُصفّى المستخلص قبل إخضاعه مباشرةً لاختبار السموم الداخلية.

توجد 3 طرق رئيسية لاختبار السموم الداخلية البكتيرية باستخدام مستخلص الخلايا الأميبية من سرطان البحر:

• اختبار الجل-جلط (اختبار "نوعي" = يمكنه الكشف عن وجود السموم الداخلية ولكن دون القدرة على تحديد الكمية بدقة): تكوين جل ("جلطة") بعد خلط المستخلص وعامل LAL.
• اختبار قياس العكارة الحركية (اختبار "كمي" = يسمح بالكشف عن وجود السموم الداخلية وتحديد الكمية): تطور العكارة بعد الخلط مع كاشف LAL.
• الاختبار اللوني (الاختبار "الكمي" = يسمح بالكشف عن وجود السموم الداخلية وتحديد الكمية): ظهور لون بعد الخلط مع كاشف LAL.

يتم الإبلاغ عن نتيجة الاختبار بوحدة السموم الداخلية (EU) لكل زوج من القفازات.

ينص المعيار EN 455-3:2015 على أنه لكي يتم تصنيف القفازات على أنها "منخفضة المحتوى الداخلي للسموم"، يجب أن يكون الحد الأقصى لمحتوى السموم الداخلية 20 وحدة سمية داخلية لكل زوج من القفازات.

 

قفازات SHIELD Scientific المعقمة ذات المحتوى المنخفض من السموم الداخلية للبيئات الحساسة

للحد من خطر حدوث بعض المضاعفات لدى المرضى، ينبغي الحرص على استخدام قفازات معقمة عالية الجودة ذات محتوى منخفض من السموم الداخلية.

كجزء من استراتيجية شاملة للتحكم في التلوث وإدارة مخاطر الجودة (QRM)، قد يكون من المفيد التفكير في اختيار القفازات وكيفية تطبيق ذلك على بيئتك الحساسة.

لهذا السبب، طورت SHIELD Scientific مجموعة من قفازات غرف التنظيف المصنوعة من النتريل واللاتكس، والتي توفر مستويات مختلفة من النظافة تتناسب طرديًا مع كمية الغسيل بالماء منزوع الأيونات. وتُصنف هذه المجموعة من القفازات أحادية الاستخدام تصنيفًا بسيطًا:

DI: قفازات مغسولة مرة واحدة في ماء منزوع الأيونات للتحكم الأساسي في التلوث ، ومواصفات مستوى الجسيمات < 3000 جسيم/سم² > 0.5 ميكرومتر.
DI+: قفازات مغسولة ثلاث مرات في ماء منزوع الأيونات للتحكم العالي في التلوث ، ومواصفات مستوى الجسيمات < 1200 جسيم/سم² > 0.5 ميكرومتر.
DI++: قفازات مغسولة عدة مرات في ماء منزوع الأيونات للتحكم الشديد في التلوث ، ومواصفات مستوى الجسيمات < 850 جسيم/سم² > 0.5 ميكرومتر.

جميع SHIELDskin XTREME™ المعقمة لتلبية معايير الجودة المطلوبة للعاملين في مجال التصنيع الجيد (GMP) بهدف تقليل مخاطر التلوث. جميع SHIELD Scientific المعقمة المصنوعة من النتريل واللاتكس والمخصصة لغرف الأبحاث لاختبارات دورية للتأكد من انخفاض محتوى السموم الداخلية فيها إلى أقل من 20 وحدة سموم داخلية (UE) لكل زوج من القفازات، ومستوى ضمان التعقيم (SAL) الذي يبلغ 10-6 (عن طريق التعقيم بأشعة جاما).

تُرفق شهادة تشعيع (CoI) مع كل دفعة من قفازات غرف التنظيف المعقمة المصنوعة من النتريل واللاتكس SHIELD Scientific . كما تُرفق شهادة مطابقة (CoC) تتضمن بيانات خاصة بكل دفعة حول مستويات الجسيمات والسموم الداخلية.

 

لأن السيطرة على التلوث بالسموم الداخلية أمر حيوي في البيئات الحرجة، فلا تنتظر أكثر من ذلك لطلب عينات أو طلب المشورة من SHIELD Scientific مندوب مبيعات.